Structural and functional studies of native, recombinant and complexed proteins, from snake venom, with vegetable inhibitors

• Grant number: 12/24719-1
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: February 01, 2013
• End date: February 28, 2013
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biophysics - Molecular Biophysics
• Principal Investigator: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Grantee: Rafael Junqueira Borges
• Host Institution: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brazil
• Associated research grant: 12/06502-5 - Structural and functional studies of native, recombinant and complexed proteins, from snake venom, with vegetable inhibitors, AP.R

Abstract

O envenenamento ofídico é um problema de saúde pública em muitos países tropicais e subtropicais e foi recentemente incluído na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas pela Organização Mundial da Saúde. Na América Latina, a grande maioria dos acidentes é causada por serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus. Um dos principais problemas associados ao envenenamento botrópico é o proeminente dano local causado pela picada destas serpentes, sendo que as fosfolipases A2 e as metaloproteases são os seus principais constituintes. Neste trabalho, nós propomos pela primeira vez um amplo estudo para caracterização estrutural e funcional de proteínas de veneno de serpentes nativas, recombinantes e complexadas com potenciais agentes inibidores. Dentre as técnicas a serem utilizadas destacamos: cristalografia de raios X, espalhamento de raios X a baixo ângulo, dicroísmo circular, espalhamento dinâmico de luz, experimentos de afinidade (proteína-inibidor utilizando a técnica de calorimetria de titulação isotérmica), cromatografia analítica por exclusão de tamanho, mutação sítio-dirigida, docking, dinâmica molecular, análise filogenética e estudos funcionais in vitro envolvendo técnicas miográficas e eletrofisiologicas seguidos de análises morfológicas (microscopia ótica e microscopia eletrônica). A aquisição destas informações poderá ser de grande valia para a identificação, caracterização e desenvolvimento (drug design) de compostos com grande potencial de uso biotecnológico e farmacológico. Estes compostos poderiam ser utilizados para o controle de sintomas não eficientemente neutralizados pela soroterapia convencional e, também, no combate a diversos processos patológicos (coagulopatias, doenças inflamatórias degenerativas e auto-imunes, mal de Alzheimer, esquizofrenia, infecções virais, asma, câncer, entre outras) cujas etiologias estão relacionadas a moléculas pertencentes aos mesmos grupos de proteínas onde se encontram classificadas as toxinas botrópicas e crotálicas que serão estudadas. (AU)