Estudo do fator de início de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) em mamíferos

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) é uma proteína altamente conservada sendo encontrada em arqueas e eucariotos. Este fator apresenta um resíduo de aminoácido especial chamado hipusina que não é encontrado em outras proteínas. A hipusina é essencial para sua atividade e é formada por uma modificação pós-traducional, envolvendo espermidina como substrato, denominada hipusinação. A proteína eIF5A encontra-se envolvida com o controle da tradução, entretanto sua função exata permanece desconhecida. Estudos demonstraram que eIF5A apresenta função importante no processo proliferação celular, além de ser essencial para a replicação do vírus HIV-1 por atuar como cofator da proteína viral Rev. No presente projeto está sendo proposto estudar a proteína eIF5A visando sua inserção no contexto bioquímico e fisiológico de mamíferos. Para tanto, estamos propondo caracterizar as vias de sinalização que modulam os diferentes pontos de controle da expressão de eIF5A e sua hipusinação em resposta a ação de hormônios com efeito anabólico ou catabólico no metabolismo protéico. Diferentemente de outros fatores controladores da tradução, não é conhecida qualquer relação entre eIF5A e o sistema endócrino. Estão sendo propostos experimentos para caracterizar os dipeptídeos a-(g-aminobutiril)-hipusina e a-(b-alanil)-hipusina que são formados a partir do aminoácido hipusina. Esses dipeptídeos foram encontrados em encéfalo de mamíferos, mas não são conhecidas suas funções e vias de biossíntese. Em relação ao dipeptídeo a-(g-aminobutiril)-hipusina chama nossa atenção o fato da hipusina estar ligada ao neurotransmissor inibitório mais representativo do sistema nervos central, o GABA. Por fim, caracterizaremos uma isoforma da proteína eIF5A humana (isoforma A) que apresenta 30 resíduos de aminoácidos adicionais na sua extremidade N-terminal. Até o presente momento, não há qualquer informação funcional sobre esta isoforma. (AU)