Participação do eixo rage/age sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina modificada por glicação avançada - contribuição do controle glicêmico no diabete melito

Resumo

Produtos de glicação avançada (AGE) encontram-se aumentados no diabete melito (DM) e predizem o risco de doença aterosclerótica, independentemente de outros fatores de risco. Os AGE induzem a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e mediadores inflamatórios, associados às complicações tardias do DM. Recentemente, demonstramos que a albumina AGE - isolada do plasma de portadores de DM com controle glicêmico inadequado - reduz a expressão do receptor de HDL, ABCA-1, altera a expressão diferencial de genes e induz acúmulo de colesterol em macrófagos. Nossa hipótese é de que as ações da albumina AGE em macrófagos sejam, em sua maior parte, mediadas pelo RAGE e que o controle glicêmico possa prevenir as alterações no fluxo de lípides nestas células. Desta forma, pretende-se avaliar o efeito do silencimento do RAGE (RNAi) e da utilização de RAGE solúvel sobre a geração de ROS, ativação de NF-kB, expressão de ABCA-1 e acúmulo de lípides em macrófagos tratados com albumina isolada de diabéticos com controle glicêmico inadequado (HbA1c > 8%) e após ajuste metabólico (HbA1c < 7%). Os resultados ajudarão a esclarecer: 1) como o controle glicêmico pode contribuir para a prevenção do acúmulo de lípides em macrófagos e 2) qual a participação do eixo AGE/RAGE nas alterações no fluxo de lípides no DM, o que pode contribuir para intervenções terapêuticas.