Resposta de Trypanosoma cruzi ao meio ambiente: matriz extracelular e mudanças de pH

Resumo

Modificações pós-traducionais de proteínas são mecanismos comuns utilizados na transmissão de sinais extracelulares capazes de induzir diferentes ações celulares. Já há alguns trabalhos na literatura sobre as modificações de proteínas nas formas infectantes de T. cruzi (tripomastigotas) em resposta a meios fisiologicamente relevantes: na etapa de adesão à matriz extracelular (importante na invasão de células do hospedeiro) e durante a acidificação do meio, condição encontrada no vacúolo parasitóforo e fundamental para a diferenciação para o estágio de amastigota intracelular (amastigogênese). De maneira geral, serão analisadas nesses dois casos as modificações nos níveis de fosforilação e S-nitrosilação de proteínas (adição covalente de NO ao grupo tiol da cisteína). Como as modificações por nitração e S-nitrosilação relacionam-se com a presença direta ou indireta de óxido nítrico, serão estudadas as atividades de síntese de NO, os níveis de cAMP e cGMP e identificadas as vias de sinalização envolvidas nas etapas precoces da amastigogênese. O flagelo de tripanosomatídeos tem sido apontado como um captador de sinais externos e as proteínas flagelares e as associadas à estrutura do paraflagellar rod de T.cruzi incubados com ECM ou em meio de pH acidificado serão um dos focos de estudo. Uma vez que o flagelo é eliminado durante a amastigogênese, essa primeira análise poderá indicar proteínas envolvidas na exflagelação. Este trabalho deverá contribuir para o entendimento dos eventos moleculares desencadeados durante a interação T. cruzi com a matriz extracelular e durante a amastigogênese in vitro, ambos essenciais para o estabelecimento da infecção invasão da célula hospedeira. (AU)