Caracterização dos perfis da cromatina e transcricional de células T de pacientes com adenocarcinoma gástrico como estratégia para o descobrimento de alvos imunoterapêuticos

• Processo: 18/14034-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Tiago da Silva Medina
• Beneficiário: Tiago da Silva Medina
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cheryl Arrowsmith ; Daniel Diniz de Carvalho ; Diana Noronha Nunes ; Fabio Albuquerque Marchi ; Israel Tojal da Silva ; Kenneth John Gollob ; Vladmir Cláudio Cordeiro de Lima
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/13774-9 - Potencialização da função antitumoral de células NK de pacientes com câncer de mama triplo-negativo por meio de modulação epigenética, BP.MS; 24/01953-6 - Caracterização da organização espacial e funcionalidade das células imunes do infiltrado tumoral em pacientes com câncer endométrio como estratégia para a descoberta de alvos imunoterapêuticos, BP.DR; 24/01951-3 - CBP/p300 como alvo para a potencialização da funcionalidade de células CAR-T: implicações em neoplasias hematológicas e tumores sólidos, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 24/01907-4 - Avaliação do Potencial Terapêutico das Células B do Centro Germinativo em Pacientes com Câncer Renal de Células Claras, BP.PD; 22/00747-8 - Avaliação do potencial antitumoral de células T CD39+ em pacientes com carcinoma renal de células claras, BP.DR; 20/10299-7 - PIWIL4 como regulador epigenético central de elementos retrovirais endógenos no Câncer Gástrico: implicações na imunopatogênese e imunoterapia da doença?, BP.PD; 21/00643-5 - Caracterização dos perfis da cromatina e transcricional de células T de pacientes com adenocarcinoma gástrico como estratégia para o descobrimento de alvos imunoterapêuticos, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Resposta imune Epigênese genética Plasmócitos Linfócitos T Linfócitos T CD4-positivos Linfócitos T CD8-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | epigenética | exaustão celular | imunoterapia | linfócitos T CD4 | linfócitos T CD8 | plasmócitos | resposta imune | Tumor | Epigenética e resposta imune

Resumo

O sistema imune de pacientes com câncer encontra-se normalmente comprometido, já que o microambiente tumoral afeta drasticamente populações de células imunes, dada a sua habilidade em promover a supressão da resposta imune local. Tais células imunes não são capazes de destruir células tumorais, visto que elas possuem um perfil exausto ou anti-inflamatório. Os inibidores de immune checkpoints têm emergido como uma estratégia promissora para melhorar a eficiência da imunoterapia contra o câncer. O anti-PD1 surge como alvo importante, já que os testes clínicos têm sido bastante eficazes na ativação da resposta imune, principalmente na reativação de linfócitos citotóxicos. Contudo, o efeito do tratamento com anti-PD1 sobre outras populações celulares é pouco conhecido. Neste sentido, nós caracterizaremos extensivamente células T CD4 e T CD8 exaustas, isoladas de pecas cirúrgicas de pacientes com adenocarcinoma gástrico, usando técnicas epigenéticas que nos permitam caracterizar a cromatina e o transcriptoma de células individuais (single cell). Isso nos permitirá descobrir candidatos moleculares envolvidos na indução e manutenção de células imunes exaustas presentes no microambiente tumoral de pacientes com adenocarcinoma gástrico. Nós investigaremos, em seguida, se os candidatos moleculares contribuem para o controle da resposta imune utilizando-se ensaios funcionais in vitro. Além disso, nós também avaliaremos se a inibição de tais candidatos auxiliará na resposta de linfócitos T CD4 e T CD8. Além disso, nós avaliaremos se as populações celulares CD19-HLA-DR+ (células características de plasmócitos) atuam como células apresentadoras de antígenos de longa vida envolvidas na manutenção de um pool de células T dentro do microambiente tumoral gástrico. Nós esperamos encontrar candidatos que, em combinação ou não com anti-PD1, modulem populações de células imunes convertendo-as para um perfil responsivo capaz de eliminar o tumor, abrindo assim novas perspectivas para o tratamento de pacientes com câncer gástrico. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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