Marcadores celulares e moleculares de resposta terapêutica de fármacos anti-histamínicos no tratamento da Leishmaniose visceral

• Processo: 19/10434-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Samanta Etel Treiger Borborema de Carvalho
• Beneficiário: Samanta Etel Treiger Borborema de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Paulo dos Santos Fernandes
• Assunto(s): Leishmaniose Antiparasitários Reposicionamento de fármacos Antagonistas dos receptores histamínicos Marcador molecular Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-histamínicos | expressão gênica | Leishmaniose | marcador molecular | Reposicionamento de fármacos | Protozoologia Parasitaria Humana

Resumo

As leishmanioses são um conjunto de doenças infecciosas causadas por parasitos protozoários Leishmania e transmitidas por flebotomíneos. O regime terapêutico é restrito e devido à toxicidade, eficácia variável, resistência, custos e esquemas de tratamentos inconvenientes há a necessidade urgente de se identificar e desenvolver novas alternativas terapêuticas. O reposicionamento de fármacos, que consiste na busca de novos usos para fármacos aprovados, é uma abordagem terapêutica que tem mostrado resultados promissores nesta área. Análises de fármacos anti-histamínicos relataram sua atividade in vitro e in vivo contra tripanosomatídeos. Em nossos estudos, demonstramos a atividade anti-Leishmania infantum de antagonistas de receptores H1 de histamina, como a cinarizina, ciproeptadina e meclizina. Além de potente atividade e seletividade contra amastigotas intracelulares, os fármacos induziram importantes alterações celulares, danificando o sistema bioenergético do parasito. Assim, o presente projeto tem por objetivo estudar o mecanismo de ação celular e o perfil de expressão gênica de L. infantum tratada com fármacos anti-histamínicos. Para isto, diferentes parâmetros serão avaliados para se estudar o mecanismo de ação antiparasitário, como: i) potencial da membrana plasmática e mitocondrial; ii) níveis de ATP; iii) níveis de espécies reativas de oxigênio; iv) níveis de cálcio intracelular; v) níveis de tiol intracelular. Paralelamente, serão avaliadas as alterações ultraestruturais dos parasitas na presença dos fármacos, assim como estudos de variabilidade de expressão de genes específicos. A busca por possíveis mecanismos de ação celulares e moleculares de fármacos anti-histamínicos poderia contribuir com a seleção de novos alvos terapêuticos, visando a identificação de alternativas terapêuticas de fármacos já aprovados para a leishmaniose visceral. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEMPONE, ANDRE G.; PIEPER, PAULINE; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; THEVENARD, FERNANDA; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CROFT, SIMON L.; ANDERSON, EDWARD A.. Marine alkaloids as bioactive agents against protozoal neglected tropical diseases and malaria. NATURAL PRODUCT REPORTS, APR 2021. (19/10434-4, 18/10279-6, 18/07885-1)

LIMA, MARTA LOPES; AMARAL, MAIARA; TREIGER BORBOREMA, SAMANTA ETEL; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Evaluation of antileishmanial potential of the antidepressant escitalopram in Leishmania infantum. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 209, FEB 5 2022. (19/10434-4, 17/50333-7)

LIMA, MARTA LOPES; ABENGOZAR, MARIA A.; TORRES-SANTOS, EDUARDO CAIO; BORBOREMA, SAMANTA ETEL TREIGER; GODZIEN, JOANNA; LOPEZ-GONZALVEZD, ANGELES; BARBAS, CORAL; RIVAS, LUIS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Energy metabolism as a target for cyclobenzaprine: A drug candidate against Visceral Leishmaniasis. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 127, p. 11-pg., 2022-07-13. (17/50333-7, 19/10434-4, 21/04464-8)

TEMPONE, ANDRE G.; PIEPER, PAULINE; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; THEVENARD, FERNANDA; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CROFT, SIMON L.; ANDERSON, EDWARD A.. Marine alkaloids as bioactive agents against protozoal neglected tropical diseases and malaria. NATURAL PRODUCT REPORTS, v. 38, n. 12, p. 2214-2235, DEC 15 2021. (18/10279-6, 19/10434-4, 18/07885-1)