Caracterização celular e das vias de sinalização do receptor de membrana GPR30 e sua participação nos efeitos neuroprotetores desencadeados pelo estrogeno no sistema nervoso central

• Processo: 08/55178-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Carolina Demarchi Munhoz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/23718-9 - Confecção do siRNA para o silenciamento do receptor GPER, BP.IC; 11/50119-9 - Avaliacao da transmissao neuromuscular esqueletica em um modelo experimental de esclerose multipla - estudos miograficos, eletrofisiologicos e farmacologicos., BP.DR; 10/51409-8 - Participacao do receptor gper-1 na neuroprotecao mediada por estrogeno em modelo de isquemia por privacao de glicose/oxigenio em celulas corticais cerebrais., BP.DR; 09/15679-3 - Participação da via das MAP quinases na sinalização intracelular desencadeada pelo receptor GPR30 no sistema nervoso central, BP.IC; 09/02425-3 - Caracterização celular e das vias de sinalização do receptor de membrana GPR30 e sua participação nos efeitos neuroprotetores desencadeados pelo estrogeno no sistema nervoso central, BP.JP
• Assunto(s): Estrógenos Sistema nervoso central Receptores acoplados a proteínas G Receptores citoplasmáticos e nucleares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estrogeno | Grp30 | Neuroprotecao | Receptores Nucleares | Sistema Nervoso Central
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_488_332_332.pdf

Resumo

O estrógeno (E2), hormônio sexual feminino, tem diversas funções no encéfalo e modula processos importantes como homeostase, plasticidade/cognição e neuroproteção. Enquanto muitas dessas ações são mediadas pela via genômica clássica que envolve a ativação dos receptores nucleares ER e transcrição gênica, uma emergente literatura tem enfocado as ações rápidas e não-genômicas desse hormônio, o GPR30, um receptor de membrana associado à proteína G e expresso em várias regiões do sistema nervoso central (SNC), dentre elas o córtex e hipocampo, é apontado como o mediador dos efeitos não-genômicos do E2 em várias linhagens de células tumorais; porém, pouco se sabe sobre a fisiologia e farmacologia do GPR30 ou sua função em processos patológicos do SNC. Este projeto tem como objetivos: 1) caracterizar o receptor GPR30 em células primárias de córtex de ratos e identificar as vias intracelulares ativadas por esse receptor; 2) caracterizar a relação entre GPR30 e ER nos efeitos desencadeados pelo E2 e 3) avaliar os efeitos do GPR30 e sua relação com os ER na neuroproteção exercida pelo E2 em diferentes modelos de morte neuronal in vitro e in vivo. Descobrir como o E2 desencadeia seus sinais no SNC é essencial para se entender como esse hormônio exerce seus efeitos, principalmente os associados à neuroproteção. Ainda, as manipulações endocrinológicas estão entre as terapias mais efetivas e menos tóxicas atualmente disponíveis para o tratamento de doenças como câncer, cardiopatias e insultos neurológicos. Este projeto traz uma nova linha de pesquisa e inovação tecnológica com a implantação de métodos de biologia molecular, incluindo RNA de Interferência e manipulação da expressão de proteínas através de vetores vitais (Terapia Gênica), no Departamento de Farmacologia do ICB-USP, colaborando para seu ajuste à perspectiva de inovação e introdução de novos fármacos, condizente com a política de desenvolvimento tecnológico de fomento à pesquisa em âmbito nacional. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NOVAES, LEONARDO S.; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; BATALHOTE, RAFAELA F. P.; MALTA, MARILIA BRINATI; CAMARINI, ROSANA; SCAVONE, CRISTOFORO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Environmental enrichment protects against stress-induced anxiety: Role of glucocorticoid receptor, ERK, and CREB signaling in the basolateral amygdala. Neuropharmacology, v. 113, n. A, p. 457-466, FEB 2017. (08/55178-0, 12/24727-4, 11/50119-9, 10/13843-8, 16/03572-3)

MALTA, MARILIA B.; MARTINS, JOELCIMAR; NOVAES, LEONARDO S.; DOS SANTOS, NILTON B.; SITA, LUCIANE; CAMARINI, ROSANA; SCAVONE, CRISTOFORO; BITTENCOURT, JACKSON; MUNHOZ, CAROLINA D.. Norepinephrine and Glucocorticoids Modulate Chronic Unpredictable Stress-Induced Increase in the Type 2 CRF and Glucocorticoid Receptors in Brain Structures Related to the HPA Axis Activation. Molecular Neurobiology, v. 58, n. 10, JUL 2021. (12/24002-0, 06/52566-4, 16/02224-1, 08/55178-0, 12/24727-4, 10/52068-0, 10/13843-8, 16/03572-3)

DUQUE, ERICA DE ALMEIDA; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. The Pro-inflammatory Effects of Glucocorticoids in the Brain. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 7, JUN 28 2016. (12/24727-4, 10/13932-0, 08/55178-0)

NOVAES, LEONARDO S.; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; BATALHOTE, RAFAELA F. P.; MALTA, MARILIA BRINATI; CAMARINI, ROSANA; SCAVONE, CRISTOFORO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Environmental enrichment protects against stress-induced anxiety: Role of glucocorticoid receptor, ERK, and CREB signaling in the basolateral amygdala. Neuropharmacology, v. 113, p. 10-pg., 2017-02-01. (16/03572-3, 08/55178-0, 10/13843-8, 12/24727-4, 11/50119-9)

RUSSELL, ASHLEY L.; TASKER, JEFFREY G.; LUCION, ALDO B.; FIEDLER, JENNY; MUNHOZ, CAROLINA D.; WU, TAO-YIAO JOHN; DEAK, TERRENCE. Factors promoting vulnerability to dysregulated stress reactivity and stress-related disease. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, p. 13-pg., 2018-10-01. (08/55178-0, 12/24727-4, 16/03572-3)

RUSSELL, ASHLEY L.; TASKER, JEFFREY G.; LUCION, ALDO B.; FIEDLER, JENNY; MUNHOZ, CAROLINA D.; WU, TAO-YIAO JOHN; DEAK, TERRENCE. Factors promoting vulnerability to dysregulated stress reactivity and stress-related disease. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, SI, OCT 2018. (12/24727-4, 16/03572-3, 08/55178-0)

NOVAES, LEONARDO SANTANA; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; PERFETTO, JULIANO GENARO; GOOSENS, KI ANN; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Environmental enrichment prevents acute restraint stress-induced anxiety-related behavior but not changes in basolateral amygdala spine density. PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY, v. 98, p. 6-10, DEC 2018. (08/55178-0, 16/03572-3, 12/24727-4, 12/24002-0)

NOVAES, LEONARDO SANTANA; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; DRAGUNAS, GUILHERME; PERFETTO, JULIANO GENARO; CARLOS LEZA, JUAN; SCAVONE, CRISTOFORO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Repeated Restraint Stress Decreases Na,K-ATPase Activity via Oxidative and Nitrosative Damage in the Frontal Cortex of Rats. Neuroscience, v. 393, p. 273-283, NOV 21 2018. (12/24002-0, 08/55178-0, 12/24727-4, 10/13843-8, 16/03572-3)