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Efeitos da associação de Orlistat com agentes quimioterápicos em carcinoma espinocelular de língua: estudo in vitro e em modelos ortotópicos

Processo: 14/20832-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2015 - 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Edgard Graner
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Patologia bucal  Neoplasias bucais  Carcinoma de células escamosas  Metástase  Quimioterapia  Ácido graxo sintases  Modelos animais 

Resumo

Ácido graxo sintase (FASN) é a enzima responsável pela biossíntese endógena de ácidos graxos. Sua expressão e atividade são altas em diversas neoplasias malignas, dentre as quais o carcinoma espinocelular (CEC) oral. Nos CECs orais, FASN está associada com pior prognóstico, determinado por maiores taxas de recorrência e de disseminação metastática. Orlistat é uma droga anti-obesidade com propriedades anti-neoplásicas decorrentes da inibição irreversível de FASN. Um estudo recente realizado em nosso laboratório demonstrou que camundongos BALB/c nude portadores de CEC de língua ortotópico desenvolveram tumores menores e apresentaram redução significativa (43%) no número de metástases regionais após o tratamento sistêmico com orlistat. A cirurgia é o tratamento de escolha para os CECs orais, no entanto, quando estes estão em estágios avançados os pacientes são incluídos em protocolos radioterápicos e / ou quimioterápicos. Cisplatina (CDDP), 5-fluorouracil (5-FU) e paclitaxel (PTX) são bastante utilizados no tratamento de várias neoplasias malignas, inclusive o CEC oral. Até o momento não existem estudos investigando o potencial do uso de inibidores de FASN como adjuvantes na quimioterapia convencional, portanto, pretendemos aqui investigar os efeitos da associação de orlistat com CDDP, 5-FU e PTX. Para isto, realizaremos uma abordagem in vitro, com a linhagem celular metastática SCC-9 ZsGreen LN1, criada em nosso laboratório. O efeito das associações estudadas sobre os índices de proliferação e de morte celular serão investigados através de citometria de fluxo. As combinações de drogas que apresentarem sinergismo serão testadas in vivo, no modelo ortotópico de CEC de língua desenvolvido com esta mesma linhagem celular, no qual serão avaliados o volume do tumor primário e a presença de metástases regionais. Por fim, pretendemos aqui aprimorar o nosso modelo ortotópico de CEC oral, através do estabelecimento de enxertos derivados de pacientes (patient-derived xenografts), nos quais pequenos fragmentos de CECs de língua, obtidos de pacientes atendidos no OROCENTRO da FOP-UNICAMP, serão transplantados para camundongos imunossuprimidos. Estes transplantes devem reproduzir com maior fidelidade a doença de cada paciente por representarem a heterogeneidade celular do tecido tumoral e têm o potencial de prever a resposta individual dos tumores frente a quimioterápicos, combinações destes ou novas drogas em fase de teste. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE AQUINO, IARA GONCALVES; BASTOS, DEBORA CAMPANELLA; MARIA CUADRA-ZELAYA, FLORENCE JUANA; TEIXEIRA, ISADORA FERRARI; SALO, TUULA; DELLA COLETTA, RICARDO; GRANER, EDGARD. Anticancer properties of the fatty acid synthase inhibitor TVB-3166 on oral squamous cell carcinoma cell lines. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 113, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
BASTOS, DEBORA C.; PAUPERT, JENNY; MAILLARD, CATHERINE; SEGUIN, FABIANA; CARVALHO, MARCO A.; AGOSTINI, MICHELLE; COLETTA, RICARDO D.; NOEL, AGNES; GRANER, EDGARD. Effects of fatty acid synthase inhibitors on lymphatic vessels: an in vitro and in vivo study in a melanoma model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 97, n. 2, p. 194-206, FEB 2017. Citações Web of Science: 10.

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