Transferência gênica de p19Arf e inferferon-beta em células de melanoma

• Processo: 08/55963-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Aline Hunger Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Metástase Terapia genética Interferon beta
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Interfereon-Beta | Melanoma | Metastase | P19Arf | P53 | Terapia Genica

Resumo

Melanoma maligno é uma forma de câncer de pele com alto índice de morte devido, em parte, à sua tendência de formar metástases. O tratamento de melanomas teria benefício se as metástases fossem eliminadas ou evitadas. O alvo principal deste projeto é criar novos vetores virais que seriam capazes de introduzir genes terapêuticos em células de melanoma. Nossa estratégia contempla vários níveis relacionados com o mecanismo do processo de transferência, incluindo a eficiência da transdução, o mecanismo de controle da expressão dos transgenes e a atividades dos transgenes. Propomos aqui a utilização de um vetor adenoviral com uma modificação na proteína fibra que permitirá a eficiente transdução de um amplo espectro de células alvos sem dependência do receptor viral do adenovírus selvagem, CAR. A expressão dos transgenes será controlada pelo fator de transcrição e supressor de tumor, p53. Aproximadamente 90% dos casos de melanoma retêm p53 selvagem e propomos que isto possa ser utilizado como ferramenta para dirigir expressão do nosso vetor. Para os transgenes, descrevemos a utilização de interferon-β (IFNβ) com o intuito de eliminar o tumor primário e também induzir uma resposta imune que, talvez, elimine células metastáticas. Conforme a literatura e nossos dados preliminares, a combinação de IFNβ com p19Arf, um parceiro funcional de p53, resulta em morte celular. Propomos que a combinação de p19Arf e IFNβ pode ser uma estratégia interessante para induzir morte no tumor primário e uma resposta imunológica contra células metastáticas. Com este projeto, nós iniciaremos a construção destes novos vetores aprimorados para transferência gênica em células de melanoma. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIEIRA, IGOR DE LUNA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E.. Distinct Roles of Direct Transduction Versus Exposure to the Tumor Secretome on Murine Endothelial Cells After Melanoma Gene Therapy with Interferon-beta and p19Arf. JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, v. 39, n. 4, p. 246-258, APR 1 2019. (13/25167-5, 11/10656-5, 08/55963-0, 11/21256-8, 15/26580-9)

HUNGER, ALINE; MEDRANO, V, RUAN F.; ZANATTA, DANIELA B.; DEL VALLE, PAULO R.; MERKEL, CHRISTIAN A.; SALLES, THIAGO DE ALMEIDA; FERRARI, DANIEL G.; FURUYA, TATIANE K.; BUSTOS, SILVINA O.; SAITO, RENATA DE FREITAS; et al. Reestablishment of p53/Arf and interferon-beta pathways mediated by a novel adenoviral vector potentiates antiviral response and immunogenic cell death. CELL DEATH DISCOVERY, v. 3, 2017. (11/50911-4, 11/10656-5, 08/55963-0, 13/09474-5, 13/25167-5)

HUNGER, ALINE; MEDRANO, RUAN F. V.; STRAUSS, BRYAN E.. Harnessing combined p19Arf and interferon-beta gene transfer as an inducer of immunogenic cell death and mediator of cancer immunotherapy. CELL DEATH & DISEASE, v. 8, p. 3-pg., 2017-05-01. (13/09474-5, 11/10656-5, 11/50911-4, 08/55963-0, 13/25167-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIBEIRO, Aline Hunger. Transferência gênica de p19Arf e interferon-b em células de melanoma.. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.