| Processo: | 08/55963-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos |
| Pesquisador responsável: | Bryan Eric Strauss |
| Beneficiário: | Aline Hunger Ribeiro |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Melanoma Metástase Terapia genética Interferon beta |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Interfereon-Beta | Melanoma | Metastase | P19Arf | P53 | Terapia Genica |
Resumo Melanoma maligno é uma forma de câncer de pele com alto índice de morte devido, em parte, à sua tendência de formar metástases. O tratamento de melanomas teria benefício se as metástases fossem eliminadas ou evitadas. O alvo principal deste projeto é criar novos vetores virais que seriam capazes de introduzir genes terapêuticos em células de melanoma. Nossa estratégia contempla vários níveis relacionados com o mecanismo do processo de transferência, incluindo a eficiência da transdução, o mecanismo de controle da expressão dos transgenes e a atividades dos transgenes. Propomos aqui a utilização de um vetor adenoviral com uma modificação na proteína fibra que permitirá a eficiente transdução de um amplo espectro de células alvos sem dependência do receptor viral do adenovírus selvagem, CAR. A expressão dos transgenes será controlada pelo fator de transcrição e supressor de tumor, p53. Aproximadamente 90% dos casos de melanoma retêm p53 selvagem e propomos que isto possa ser utilizado como ferramenta para dirigir expressão do nosso vetor. Para os transgenes, descrevemos a utilização de interferon-β (IFNβ) com o intuito de eliminar o tumor primário e também induzir uma resposta imune que, talvez, elimine células metastáticas. Conforme a literatura e nossos dados preliminares, a combinação de IFNβ com p19Arf, um parceiro funcional de p53, resulta em morte celular. Propomos que a combinação de p19Arf e IFNβ pode ser uma estratégia interessante para induzir morte no tumor primário e uma resposta imunológica contra células metastáticas. Com este projeto, nós iniciaremos a construção destes novos vetores aprimorados para transferência gênica em células de melanoma. (AU) | |
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