| Processo: | 10/09003-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Ruy Ribeiro de Campos Junior |
| Beneficiário: | Erika Emy Nishi |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/05282-1 - Papel dos nervos renais em um modelo experimental de hipertensão, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Hipertensão renovascular Função renal |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | atividade nervosa simpática renal | Denervação renal | Função Renal | hipertensão renovascular | Receptor de angiotensina | Fisiologia Cardiovascular e Renal |
Resumo A hipertensão arterial renovascular dependente da angiotensina II (Ang II) é caracterizada por hiperativação simpática. Estudos prévios em nosso laboratório demonstraram que no modelo 2 rins, 1 clipe (2R-1C) em ratos o aumento da atividade nervosa simpática renal (ANSr) contribui para o desenvolvimento da hipertensão arterial e que há aumento da expressão de receptor de angiotensina tipo 1 (AT1) em regiões cerebrais envolvidas no controle tônico e reflexo da pressão arterial (PA) e no córtex do rim isquêmico dos animais. Esses dados sugerem que a interação de mecanismos centrais e renais associados à ação da Ang II é importante no aumento da PA nesse modelo. Deste modo, nossa hipótese é que a ativação simpática que se estabelece na hipertensão renovascular altere a expressão de receptores AT1 e AT2 de forma diferenciada nos rins isquêmico e contralateral (não isquêmico) de ratos hipertensos renovasculares, produzindo assim, diferentes respostas fisiológicas e morfológicas renais que culminam no aumento da PA. O objetivo deste trabalho será avaliar se a denervação renal bilateral dos ratos 2R-1C produz alterações nos rins isquêmico e contralateral quanto à função renal, número e tamanho de glomérulos, fração de excreção de sódio e potássio e expressão e ativação de receptores AT1 e AT2 no córtex e medula renais. Comparativamente, serão realizados os tratamentos com um simpatolítico de ação central (moxonidina) ou um anti-hipertensivo de ação inespecífica (hidralazina) a fim de discriminar as alterações consequentes à queda de ANSr e PA. Além disso, será avaliado se a administração aguda de bloqueadores de receptor AT1 (losartan) ou AT2 (PD-123319) altera a ANSr e função renal nos rins isquêmico e contralateral dos ratos 2R-1C e, ainda, se essas possíveis alterações dependem da ANSr nos ratos 2R-1C denervados. Portanto, esses dados poderão contribuir para um melhor entendimento da interação entre mecanismos centrais envolvidos na hipertensão renovascular e mecanismos renais associados à ativação do sistema renina-angiotensina intrarrenal. | |
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