Avaliação dos mecanismos centrais do reflexo reno-renal e o papel dos nervos aferentes renais na hipertensão renovascular

Resumo

Estudos tem mostrado o forte componente neurogênico no desenvolvimento da hipertensão arterial (HA) em humanos e modelos experimentais. A denervação renal em pacientes hipertensos refratários ao tratamento farmacológico é uma estratégia efetiva no controle da pressão arterial (PA), a qual tem sido atribuída à interrupção dos nervos aferentes renais. Entretanto, os mecanismos envolvidos nesta resposta não foram elucidados. Nossos estudos prévios mostraram que em um modelo de HA experimental dependente de angiotensina (Ang) II - 2 rins, 1 clipe (2K1C) a denervação do rim isquêmico reduziu significativamente a PA (12%) e promoveu downregulation do receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) no na região rostroventrolateral do bulbo, independente de alteração de atividade de renina plasmática ou queda de PA. Esses dados sugerem os nervos aferentes renais podem mediar alterações no sistema nervoso central e contribuir para o aumento de PA. Assim, o presente projeto propõe a avaliação dos efeitos dos nervos aferentes renais nos circuitos neuronais. Para tanto, a neuroquímica dos neurônios ativados após a estimulação elétrica do nervo aferente renal será caracterizada em ratos normotensos e, então, os mecanismos centrais do reflexo reno-renal serão avaliados fisiologicamente nas principais regiões de processamento e controle cardiovascular. Posteriormente, será avaliado o papel dos nervos aferentes renais nas alterações da circuitaria neuronal na hipertensão renovascular. Esses estudos irão auxiliar no entendimento dos mecanismos centrais associados à resposta anti-hipertensiva da denervação renal observada na hipertensão em humanos e modelos animais.