Ações funcionais e moleculares do nervo renal na doença renal crônica experimental

Resumo

A prevalência da insuficiência renal crônica (IRC) encontra-se crescente mundialmente e os principais fatores contribuintes para a progressão dessa patologia são a hipertensão arterial (HA) e o diabetes. Apesar dos avanços nos tratamentos farmacológicos com anti-hipertensivos e antidiabéticos, o número alarmante de pacientes com nefropatia mostra a necessidade de novas estratégias terapêuticas. O sistema nervoso simpático (SNS) tem sido apontado como um importante alvo terapêutico para a HA através da denervação renal em pacientes e modelos experimentais. Os estudos clínicos e experimentais têm demonstrado que o procedimento da denervação, o qual destrói tanto fibras simpáticas quanto fibras sensoriais que inervam o rim, promove não apenas efeitos renoprotetores, como também melhora na função cardíaca e vascular e no metabolismo da glicose e sensibilidade à insulina, indicando um possível mecanismo neural através das fibras aferentes renais. Na IRC, diversos mecanismos levam às alterações cardíacas e renais, como a inflamação, o estresse oxidativo e a fibrose. A hipótese do presente projeto é que o nervo renal exerça um importante papel sobre as alterações cardiovasculares e renais e aumento da atividade simpática para diferentes leitos na IRC. A IRC será induzida pelo modelo experimental de nefrectomia (Nx) 5/6 em ratos Wistar. Após 5 semanas da Nx 5/6, será realizada a denervação renal total, a denervação seletiva dos aferentes renais e/ou o bloqueio do sistema renina-angiotensina e, após 3 semanas, os seguintes parâmetros serão avaliados: pressão arterial, frequência cardíaca, atividade nervosa simpática para diferentes leitos, função e fibrose renal e cardíaca e estresse oxidativo e inflamação renal e sistêmica. A proteinúria tubular e glomerular, subunidades da NADPH oxidase e o marcador da atividade da Rho quinase, pMYPT1, serão avaliados por western blotting. A copeptina sérica e o angiotensinogênio urinário serão quantificados por ELISA. Portanto, o presente projeto pretende avançar no entendimento dos mecanismos que contribuem para a HA e no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas na IRC. Esses estudos irão auxiliar no entendimento dos mecanismos associados à resposta anti-hipertensiva da denervação renal observada na hipertensão em humanos e modelos animais. (AU)