Influência do receptor TLR4 nos efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos pela dieta intermitente em camundongos C3H/HeJ

• Processo: 11/12255-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Andrea Rodrigues Vasconcelos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/03613-6 - Modulação do NF-kB em glia e neurônio induzida pela dieta intermitente em camundongos nocaute TLR4, BE.EP.DR
• Assunto(s): Memória (psicologia) Hormese Receptores toll-like Fármacos neuroprotetores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dieta Intermitente | FoxO | memória | NFkB | Nrf2 | Tlr4 | Farmacologia Bioquímica e Molecular

Resumo

Hormese é uma resposta adaptativa das células e do organismo a um estresse moderado, normalmente intermitente, que pode gerar muitos efeitos benéficos e protetores em diversas espécies. Exemplos incluem a exposição a baixas doses de certos fitoquímicos como curcumina, isotocianatos e resveratrol, o exercício físico e a restrição de energia da dieta (RED). Em linhas gerais, a RED parece atuar em vias associadas à resposta inflamatória e à sobrevivência celular, além de aumentar a resistência contra o estresse oxidativo, envolvendo com isso a modulação de fatores de transcrição como o fator nuclear kappa B (NFKB), o fator 2 relacionado ao NF-E2 (NRF2) e o "Forkhead box O" (FOXO). No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos, assim como o papel do receptor Toll-like (TLR)4 na modulação dos efeitos benéficos da RED. Contudo, resultados preliminares do nosso laboratório mostraram que a dieta intermitente em ratos causa uma redução significativa dos níveis de RNA mensageiro do TLR4 no hipocampo, sugerindo uma participação desse receptor nos efeitos da RED. Este projeto tem como objetivo avaliar a influência do TLR4 nos efeitos neuroprotetores induzidos pela dieta intermitente sobre memória e nos mecanismos de sinalização associados aos fatores de transcrição NFKB, NRF2 e FOXO. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VASCONCELOS, ANDREA R.; DA PAIXAO, AMANDA G.; KINOSHITA, PAULA F.; ORELLANA, ANA M.; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA M.. Toll-like Receptor 4 Signaling is Critical for the Adaptive Cellular Stress Response Effects Induced by Intermittent Fasting in the Mouse Brain. Neuroscience, v. 465, p. 142-153, JUN 15 2021. (14/01435-3, 19/12974-6, 16/22996-9, 16/07376-4, 06/57729-9, 08/58865-9, 16/07427-8, 11/12255-8, 09/11915-4)

KINOSHITA, PAULA F.; YSHII, LIDIA M.; ORELLANA, ANA MARIA M.; PAIXAO, AMANDA G.; VASCONCELOS, ANDREA R.; LIMA, LARISSA DE SA; KAWAMOTO, ELISA M.; SCAVONE, CRISTOFORO. Alpha 2 Na+,K+-ATPase silencing induces loss of inflammatory response and ouabain protection in glial cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUL 7 2017. (11/22844-0, 11/10303-5, 14/05026-0, 16/07376-4, 11/21308-8, 11/12255-8, 11/04327-9)

YSHII, LIDIA M.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; VASCONCELOS, ANDREA R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; SCAVONE, CRISTOFORO. Suppression of MAPK attenuates neuronal cell death induced by activated glia-conditioned medium in alpha-synuclein overexpressing SH-SY5Y cells. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 12, OCT 26 2015. (11/10303-5, 09/53527-0, 12/50165-3, 11/12255-8, 09/12375-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VASCONCELOS, Andrea Rodrigues. Influência dos receptores TLR4 e TLR2 nos efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos pela dieta intermitente em camundongos nocaute.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.