MicroRNAs reguladores da via HIPPO em Leucemia Mielóide Crônica

• Processo: 15/23555-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Fabíola Attié de Castro
• Beneficiário: Maria Gabriela Berzoti Coelho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/23501-6 - Papel do CDR1as na tumorigênese e progressão do melanoma através da regulação do miR-7, BE.EP.DR
• Assunto(s): MicroRNAs Leucemia mieloide Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemia Mielóide Crônica | MicroRNAs | via Hippo | Hematologia

Resumo

A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela presença do cromossomo Philadelphia (Ph), o qual origina o gene BCR-ABL1. O oncogene BCR-ABL1 codifica a proteína Bcr-Abl com atividade constitutiva de tirosina-quinase (TK), responsável pelo quadro clínico-laboratorial da doença. Os inibidores de TK (TKIs) utilizados no tratamento da LMC são capazes de induzir remissões citogenética e molecular nos pacientes, mas a resistência à essa terapia já foi descrita. Apesar de todos os conhecimentos sobre a patogênese e progressão da LMC e resistência de pacientes ao tratamento com TKIs, nem todos os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nesses processos foram totalmente elucidados. Nesse contexto, o presente projeto avaliará os potenciais miRNAs que regulam a via HIPPO na LMC. A via de sinalização HIPPO foi definida como supressora de tumor, responsável por regular os processos de proliferação, diferenciação e morte celular e o funcionamento desregulado dessa via está relacionado ao processo de tumorigênese. Dessa forma, será explorada a possível relação entre miRNAs e a desregulação da via HIPPO na Leucemia Mielóide Crônica, pelo estudo da expressão de miRNAs que tem como alvo as moléculas reguladoras dessa via de sinalização. Os MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNAs endógenos que regulam a expressão gênica. A expressão aberrante de miRNAs específicos têm sido associada a patogênese de diferentes neoplasias hematológicas, como leucemia linfoide crônica, neoplasias mieloproliferativas, síndromes mielodosplásicas e linfomas. Assim sendo, serão quantificadas a expressão gênica dos microRNAs miR-125a, miR-31, miR-373, miR-125-b, miR-141, miR-129-5p, miR-132, miR-506, miR-375, miR-125a-5p e miR-135b e a expressão proteica dos alvos envolvidos na sinalização da via HIPPO em células de pacientes com LMC, nas diferentes fases da doença, sensíveis e resistentes ao mesilato de imatinibe (MI) e em linhagens celulares Bcr-Abl positivas sensíveis e resistentes ao MI. Os resultados obtidos poderão originar conhecimentos que contribuirão para descrição de novos alvos terapêuticos, biomarcadores e aumento na eficácia do tratamento com TKIs na LMC.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BURIN, SANDRA MARA; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; AMBROSIO, LUCIANA; TORQUETI, MARIA REGINA; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. The L-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma snake venom modulates apoptomiRs expression in Bcr-Abl-positive cell lines. Toxicon, v. 120, p. 9-14, SEP 15 2016. (15/23555-3, 15/25637-7, 11/23236-4)

CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; TOGNON, RAQUEL; NUNES, NATALIA DE SOUZA; SIMOES, BELINDA; PEREIRA, ITALO SOUSA; CARLOS, DANIELA; FACCIOLI, LUCIA HELENA; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; et al. Differential cytokine network profile in polycythemia vera and secondary polycythemia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, APR 27 2020. (15/23555-3, 17/23501-6, 18/01756-5, 14/50947-7, 18/19714-7, 13/08135-2)

CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; PEREIRA, LUIZ MIGUEL; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; BERBEL, GIOVANA MICHELASSI; BARONI, LUCIANA; MALTA, TATHIANE; TOGNON, RAQUEL; NUNES, NATALIA DE SOUZA; SOUTO, ELIZABETH XISTO; et al. Hippo pathway-related genes expression is deregulated in myeloproliferative neoplasms. MEDICAL ONCOLOGY, v. 39, n. 5, p. 11-pg., 2022-05-01. (13/08135-2, 14/50947-7, 15/23555-3, 18/19714-7, 15/21866-1, 14/04234-9)

COMINAL, JUCARA GASTALDI; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; PEREIRA, ILLY ENNE GOMES; FRANTZ, FABIANI GAI; SOUTO, ELIZABETH XISTO; COVAS, DIMAS TADEU; FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO DE; OLIVEIRA, MARIA CAROLINA; MALMEGRIM, KELEN CRISTINA RIBEIRO; et al. Bone Marrow Soluble Mediator Signatures of Patients With Philadelphia Chromosome-Negative Myeloproliferative Neoplasms. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, MAY 18 2021. (13/08135-2, 14/50947-7, 18/01756-5, 18/19714-7, 15/23555-3)

CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; BURIN, SANDRA MARA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Hippo pathway deregulation: implications in the pathogenesis of haematological malignancies. Journal of Clinical Pathology, v. 70, n. 1, p. 9-14, JAN 2017. (15/25637-7, 15/23555-3, 14/04234-9)

DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS; BERZOTI-COELHO, MARIA G.; TORO, DIANA MOTA; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; BASSAN, VITOR LEONARDO; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI; MARQUES GARIBALDI, PEDRO MANOEL; PALMA, LEONARDO CARVALHO; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; SORGI, CARLOS ARTERIO; et al. Bioactive Lipids as Chronic Myeloid Leukemia's Potential Biomarkers for Disease Progression and Response to Tyrosine Kinase Inhibitors. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 8-pg., 2022-04-13. (14/50947-7, 15/21866-1, 18/19714-7, 15/23555-3, 15/00658-1, 13/08135-2, 18/01756-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COELHO, Maria Gabriela Berzoti. Expressão alterada de microRNAs e seu papel na resistência de células Bcr-Abl+ à terapia com TKI. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.