Uma perspectiva sobre as modificações pós-traducionais em toxinas de venenos do gênero Bothrops: identificação proteômica de sítios específicos de N-glicanos e cisteínas.

• Processo: 16/16935-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Débora Andrade Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/08794-0 - Análise da microheterogeneidade da N- e O-glicosilação de toxinas de serpentes do gênero Bothrops: identificação de glicopeptídeos intactos., BE.EP.DR
• Assunto(s): Espectrometria de massas Bothrops Proteômica Crotalus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido siálico | bothrops | Espectrometria de massas | Glicosilação de toxinas | proteômica | Proteômica

Resumo

Venenos de serpentes são importantes fluidos biológicos, utilizados para predação e defesa, que surgiram com o desenvolvimento da ordem Squamata e que posteriormente evoluíram de maneira variável dentro do grupo das serpentes avançadas. A variabilidade de suas composições pode ser observada em todos os níveis taxonômicos, entretanto, os fatores que dirigiram e selecionaram tais características ainda são muito discutidos. A hipótese do recrutamento da expressão de genes envolvidos em funções fisiológicas e da neofuncionalização destes no veneno é corroborada por análises transcriptômicas comparativas entre a glândula de veneno e outros órgãos da serpente. Todavia, estas análises são baseadas apenas na comparação das estruturas primárias das proteínas e de seus genes parálogos, não considerando as modificações pós-traducionais presentes nas mesmas. Neste contexto, a glicosilação de toxinas é muito abundante em venenos de serpentes viperídeas e estudos iniciais de nosso grupo, sobre seu papel nos eventos de especiação dentro do gênero Bothrops, sugerem sua conservação durante a evolução, em paralelo com outros marcadores moleculares que determinam sua classificação filogenética. Entretanto, faltam análises mais precisas sobre a distribuição e ocorrência dos sítios de N-glicosilação e O-glicosilação em glicoproteínas de venenos de serpentes. Desta forma, este projeto visa identificar por espectrometria de massas os sítios de N- e O-glicosilação em glicoproteínas dos venenos de B. jararaca, B. alcatraz, B. insularis, B. fonsecai, B. cotiara, B. jararacussu e B. moojeni, para analisar mais adequadamente a glicosilação em toxinas de veneno e o seu papel no direcionamento destas a seus alvos, e tentar traçar um paralelo com a classificação filogenética destas espécies. Adicionalmente são propostos mais dois objetivos: i) avaliar o papel do ácido siálico nas glicoproteínas do veneno de B. jararaca em seus efeitos patológicos; ii) avaliar o papel da glicosilação em substratos da metaloproteinase botropasina, do veneno da B. jararaca, sobre sua especificidade primária.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRADE-SILVA, DEBORA; ZELANIS, ANDRE; TRAVAGLIA-CARDOSO, SILVIA R.; NISHIYAMA, JR., MILTON Y.; SERRANO, SOLANGE M. T.. Venom Profiling of the Insular Species Bothrops alcatraz: Characterization of Proteome, Glycoproteome, and N-Terminome Using Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 20, n. 2, p. 1341-1358, FEB 5 2021. (13/13548-4, 16/16935-7, 13/07467-1, 13/14651-3)

PESSOTTI, DAYELLE S.; ANDRADE-SILVA, DEBORA; SERRANO, SOLANGE M. T.; ZELANIS, ANDRE. Heterotypic signaling between dermal fibroblasts and melanoma cells induces phenotypic plasticity and proteome rearrangement in malignant cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1868, n. 12, p. 9-pg., 2020-12-01. (14/06579-3, 19/07282-8, 16/16935-7, 13/07467-1)

DE FARIAS, IASMIM BAPTISTA; DE MORAIS-ZANI, KAREN; SERINO-SILVA, CAROLINE; SANT'ANNA, SAVIO S.; DA ROCHA, MARISA M. T.; GREGO, KATHLEEN F.; ANDRADE-SILVA, DEBORA; SERRANO, SOLANGE M. T.; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.. Functional and proteomic comparison of Bothrops jararaca venom from captive specimens and the Brazilian Bothropic Reference Venom. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 174, p. 36-46, MAR 1 2018. (13/07467-1, 16/16935-7, 14/11108-0, 17/01890-0, 17/16908-2, 13/05357-4)

ANDRADE-SILVA, DEBORA; NISHIYAMA JR, MILTON Y.; STUGINSKI, DANIEL R.; ZELANIS, ANDRE; SERRANO, SOLANGE M. T.. The distinct N-terminomes of Bothrops jararaca newborn and adult venoms. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 7, JUL 2021. (16/16935-7, 13/07467-1, 13/14651-3)

SILVA, DEBORA ANDRADE; ROSA-FERNANDES, LIVIA; PALMISANO, GIUSEPPE; TRAVAGLIA-CARDOSO, SILVIA R.; TOLEDO SERRANO, SOLANGE M.; LARSEN, MARTIN R.. Exploring the glycosylation levels of snake venom proteins by mass spectrometry: microheterogeneity determination of sweet spots in toxins of Bothrops snake genus. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 18, n. 8, p. 1-pg., 2019-08-13. (13/07467-1, 18/08794-0, 16/16935-7)