Suscetibilidade à miltefosina em isolados clínicos de Leishmania (Viannia) braziliensis: caracterização fenotípica e investigação das bases envolvidas na redução de suscetibilidade ao fármaco

• Processo: 16/23405-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Beneficiário: Caroline Ricce Espada
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/25299-2 - Investigação do papel da proteína Ros3 na suscetibilidade diferencial de Leishmania à miltefosina utilizando uma abordagem de CRISPR/Cas9, BE.EP.DD
• Assunto(s): Leishmania braziliensis Leishmaniose cutânea Leishmaniose visceral Quimioterapia Fármacos Miltefosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Isolados | leishmania braziliensis | Miltefosina | Resistência | Suscetibilidade | Tratamento | Quimioterapia de leishmanioses

Resumo

Leishmania (Viannia) braziliensis é a principal espécie causadora da Leishmaniose Cutânea no Brasil, doença reportada em 21 mil pacientes no ano de 2014. O arsenal terapêutico disponível para o tratamento de Leishmaniose é limitado devido à administração parenteral, toxicidade, alto custo e o surgimento de parasitas resistentes. A miltefosina é o único fármaco oral em uso para o tratamento da Leishmaniose Cutânea e Visceral, sendo atualmente empregado em alguns países como Colômbia e Índia. Apenas dois ensaios clínicos para avaliar a eficácia de miltefosina em pacientes com Leishmaniose Cutânea foram realizados no Brasil e em ambos a miltefosina mostrou-se mais eficaz que os antimoniais pentavalentes. Apesar disso, o fármaco ainda não é aprovado para uso no país e não existem estudos avaliando a suscetibilidade de isolados clínicos brasileiros a esse fármaco. Assim, esse projeto tem o objetivo de avaliar a suscetibilidade à miltefosina de isolados clínicos obtidos de pacientes de duas diferentes regiões geográficas do Brasil e elucidar as bases moleculares envolvidas nas diferenças de suscetibilidade ao fármaco nestes isolados. A suscetibilidade à miltefosina foi caracterizada em 17 isolados clínicos brasileiros de L. (V.) braziliensis nunca expostos à miltefosina e observamos diferenças significativas nas concentrações efetivas do fármaco entre os diferentes isolados. Para entender as bases moleculares responsáveis pelas diferenças de suscetibilidade observadas, serão estudados o influxo, acúmulo, distribuição e efluxo de miltefosina nos isolados e serão caracterizados a sequência de nucleotídeos e o padrão de expressão gênica dos genes que codificam o transportador de miltefosina (MT) e sua subunidade Ros3. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ESPADA, CAROLINE RICCE; LEVATTI, ERICA V. DE CASTRO; BOITE, MARIANA CORTES; LAMOUNIER, DORCAS; ALVAR, JORGE; CUPOLILLO, ELISA; COSTA, CARLOS HENRIQUE NERY; RODE, JOELLE; ULIANA, SILVIA R. B.. In Vitro Susceptibility to Miltefosine of Leishmania infantum (syn. L. chagasi) Isolates from Different Geographical Areas in Brazil. MICROORGANISMS, v. 9, n. 6, JUN 2021. (16/23405-4)

ESPADA, CAROLINE R.; MAGALHAES, RUBENS M.; CRUZ, MARIO C.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; CARVALHO, EDGAR M.; HORNILLOS, VALENTIN; ALVES, JOAO M.; CRUZ, ANGELA K.; COELHO, ADRIANO C.; et al. Investigation of the pathways related to intrinsic miltefosine tolerance in Leishmania (Viannia) braziliensis clinical isolates reveals differences in drug uptake. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 11, n. SI, p. 139-147, DEC 2019. (15/09080-2, 12/14629-5, 16/23405-4, 11/20484-7)

ESPADA, CAROLINE R.; ORTIZ, PAOLA A.; SHAW, JEFFREY J.; BARRAL, ALDINA M. P.; COSTA, JACKSON M. L.; ULIANA, SILVIA R. B.; COELHO, ADRIANO C.. Identification of Leishmania (Viannia) species and clinical isolates of Leishmania (Leishmania) amazonensis from Brazil using PCR-RFLP of the heat-shock protein 70 gene reveals some unexpected observations. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 91, n. 4, p. 312-318, AUG 2018. (15/09080-2, 12/14629-5, 16/23405-4, 11/20484-7)

ESPADA, CAROLINE R.; ALBUQUERQUE-WENDT, ANDREIA; HORNILLOS, VALENTIN; GLUENZ, EVA; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B.. Ros3 (Lem3p/CDC50) Gene Dosage Is Implicated in Miltefosine Susceptibility in Leishmania (Viannia) braziliensis Clinical Isolates and in Leishmania (Leishmania) major. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 7, n. 4, p. 849-858, APR 9 2021. (15/09080-2, 18/25299-2, 16/23405-4, 16/21171-6)

ESPADA, CAROLINE R.; FERREIRA, BIANCA A.; ORTIZ, PAOLA A.; ULIANA, SILVIA R. B.; COELHO, ADRIANO C.. Full nucleotide sequencing of ribosomal DNA internal transcribed spacer of Leishmania species causing cutaneous leishmaniasis in Brazil and its potential for species typing. Acta Tropica, v. 223, NOV 2021. (12/14629-5, 16/23405-4, 16/21171-6, 15/09080-2, 11/20484-7)

ESPADA, CAROLINE R.; MAGALHAES, RUBENS M.; CRUZ, MARIO C.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; CARVALHO, EDGAR M.; HORNILLOS, VALENTIN; ALVES, JOAO M.; CRUZ, ANGELA K.; COELHO, ADRIANO C.; et al. Investigation of the pathways related to intrinsic miltefosine tolerance in Leishmania (Viannia) braziliensis clinical isolates reveals differences in drug uptake. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 11, p. 9-pg., 2019-12-01. (12/14629-5, 15/09080-2, 11/20484-7, 16/23405-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ESPADA, Caroline Ricce. Suscetibilidade à miltefosina em isolados clínicos de Leishmania (Viannia) braziliensis: caracterização fenotípica e investigação das bases envolvidas na redução. de suscet. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.