Enzimas proteolíticas de venenos de serpentes disparam cascatas de eventos moleculares ainda desconhecidos

• Processo: 17/00715-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 25 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Dilza Trevisan Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/23871-8 - Caracterização molecular dos efeitos in vivo da metaloprotease hemorrágica HF3: análises proteômicas do plasma e do tecido renal de camundongos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Proteômica Hemorragia Plasma (líquidos corporais)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Degradoma | hemorragia | metaloproteinase | plasma | proteômica | veneno de serpente | Proteômica; Espectrometria de Massas; Química de Proteínas.

Resumo

O domínio catalítico das metaloproteinases hemorrágicas de venenos de serpentes (SVMPs, na sigla em inglês) é considerado capaz de degradar as membranas basais dos capilares, células endoteliais e a matriz estromal e consequentemente promove o extravasamento de conteúdo dos capilares ao estroma circundante. A metaloproteinase Fator Hemorrágico 3 (HF3) é uma proteína altamente glicosilada, da classe P-III, isolada do veneno da Bothrops jararaca. HF3 é uma toxina extremamente ativa que apresenta a dose mínima hemorrágica de 240 fmol na derme de coelho. Estudos anteriores demonstraram que HF3 degrada proteínas do plasma humano e da matriz extracelular, tais como fibronectina, vitronectina, fibrinogênio, fator de von Willebrand, e os colágenos IV e VI. A análise dos efeitos de HF3 na derme de camundongos, avaliada por abordagens proteômicas, revelou uma diminuição no conteúdo de proteínas relacionadas com a manutenção do citoesqueleto e da matriz extracelular. Os objetivos deste projeto são aprofundar a caracterização molecular in vivo dos efeitos induzidos HF3 e caracterizar a regeneração do tecido hemorrágico. Com o objetivo de descobrir cascatas moleculares putativas desencadeadas por HF3 no evento hemorrágico adotaremos uma abordagem sistêmica empregando análise proteômica baseada em espectrometria de massas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, DILZA TREVISAN; ANDRARE-SILVA, DEBORA; NISHIYAMA-, MILTON Y., JR.; OLIVEIRA, URSULA C.; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO L. M.; SCHILLING, OLIVER; SERRANO, SOLANGE M. T.. OMICS APPROACHES REVEALED SYSTEMIC EFFECTS OF HF3 FROM BOTHROPS JARARACA VENOM IN THE MOUSE KIDNEY. Toxicon, v. 168, p. 2-pg., 2019-10-05. (17/00715-0)

ASEGA, AMANDA F. .; MENEZES, MILENE C.; TREVISAN-SILVA, DILZA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; BERTHOLIM, LUCIANA; OLIVEIRA, ANA K.; ZELANIS, ANDRE; SERRANO, SOLANGE M. T.. Cleavage of proteoglycans, plasma proteins and the platelet-derived growth factor receptor in the hemorrhagic process induced by snake venom metalloproteinases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUL 31 2020. (17/00715-0, 10/00206-0, 17/19252-0, 10/17328-0, 11/08514-8, 13/07467-1)