Sistemas multifuncionais nanoestruturados para a liberação de fármacos administrados por via nasal no tratamento de glioblastomas

• Processo: 16/09671-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Maria Palmira Daflon Gremião
• Beneficiário: Natália Noronha Ferreira Naddeo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/04546-1 - Avaliação do efeito sinérgico do CHC e cetuximabe no tratamento de glioblastoma utilizando sistemas de liberação, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanopartículas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido alfa-ciano-4 hidroxicinamico | Administração nasal | Cetuximabe | Glioblastomas | nanopartículas poliméricas | sistemas de liberação multifuncionais | Nanotecnologia aplicada a sistemas de liberação de fármacos

Resumo

Glioblastomas (GBM) representam cerca de 77% dos tumores malignos que acometem o sistema nervoso central (SNC) e ainda hoje, apesar dos avanços em quimioterapia, radioterapia e neurocirurgia, possuem um prognóstico muito limitado. A existência de barreiras fisiológicas, especialmente barreira hematoencefalica (BBB), representa o principal obstáculo que limita a passagem de concentrações adequadas de muitos fármacos destinados ao seu combate. Por suas vantagens anatômicas, uma estratégia proposta para o fornecimento de agentes terapêuticos para o SNC consiste no uso da via nasal de administração, uma vez que ela evita a passagem pela BBB permitindo que o fármaco atinja o parênquima cerebral através de canais perineurais. Paralelamente, o entendimento do comportamento molecular das células tumorais aliado as pesquisas em biofísica, química e farmacologia sugerem que a terapêutica desta patologia deve englobar a abordagem de alvos múltiplos, ou seja, interferência em diferentes vias de sinalização de maneira simultânea, minimizando assim, a adaptação e resistência das células tumorais. A nanotecnologia vem integrar essas áreas de pesquisa fornecendo ferramentas tecnológicas que poderão proporcionar a entrega seletiva de fármacos, facilitar sua internalização ou ainda, conferir a liberação controlada do agente terapêutico no alvo intracelular. Seguindo este raciocínio, este projeto de pesquisa propõe o design racional de nanoparticulas multifuncionais combinando: a utilização dos polímeros alginato e quitosana, que apresentam propriedades mucoadesiva e a capacidade de interagir com constituintes do muco; a associação dos fármacos cetuximabe, um anticorpo monoclonal que atua no receptor de fator de crescimento epidermal inibindo a produção de fatores pró-angiogénicos e ácido alfa-ciano-4 hidroxicinamico (CHC), molécula capaz de inibir a atividade dos transportadores responsáveis pelo efluxo de ácido lático para o meio extracelular ocasionando a acidose das células tumorais; e as vantagens anatômicas da cavidade nasal quando se deseja atingir o SNC, possibilitando desta maneira, um futuro mais favorável a terapêutica dos GBM. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, NATALIA N.; GRANJA, SARA; BONI, FERNANDA ISADORA; FERREIRA, LEONARDO M. B.; REIS, RUI M.; BALTAZAR, FATIMA; GREMIAO, MARIA PALMIRA D.. A novel strategy for glioblastoma treatment combining alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid with cetuximab using nanotechnology-based delivery systems. DRUG DELIVERY AND TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 10, n. 3, SI, JAN 2020. (18/04546-1, 17/16324-0, 16/09671-3)

VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; FERREIRA, NATALIA NORONHA; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; FONTANA, CARLA RAQUEL; BALTAZAR, FATIMA; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA; CHORILLI, MARLUS. Chick embryo chorioallantoic membrane as a suitable in vivo model to evaluate drug delivery systems for cancer treatment: A review. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 153, p. 273-284, AUG 2020. (14/50928-2, 19/07245-5, 18/04546-1, 13/01565-1, 16/09671-3, 15/21412-0, 16/06337-5, 17/10016-2, 17/23357-2)

FERREIRA, NATALIA N.; DE OLIVEIRA JUNIOR, EDILSON; GRANJA, SARA; BONI, I, FERNANDA; FERREIRA, LEONARDO M. B.; CURY, BEATRIZ S. F.; SANTOS, LILIAN C. R.; REIS, RUI M.; LIMA, ELIANA M.; BALTAZAR, FATIMA; et al. Nose-to-brain co-delivery of drugs for glioblastoma treatment using nanostructured system. International Journal of Pharmaceutics, v. 603, JUN 15 2021. (16/09671-3)

FERREIRA, LEONARDO M. B.; ALONSO, JOVAN D.; KIILL, CHARLENE P.; FERREIRA, NATALIA N.; BUZZA, HILDE H.; MARTINS DE GODOI, DENIS R.; DE BRITTO, DOUGLAS; ASSIS, ODILIO BENEDITO G.; SERAPHIM, THIAGO V.; BORGES, JULIO CESAR; et al. Exploiting supramolecular interactions to produce bevacizumab-loaded nanoparticles for potential mucosal delivery. EUROPEAN POLYMER JOURNAL, v. 103, p. 238-250, JUN 2018. (12/13446-4, 16/09671-3, 17/16324-0, 12/10174-3)

FERREIRA, NATALIA N.; GRANJA, SARA; BONI, FERNANDA ISADORA; FERREIRA, LEONARDO M. B.; REIS, RUI M.; BALTAZAR, FATIMA; GREMIAO, MARIA PALMIRA D.. A novel strategy for glioblastoma treatment combining alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid with cetuximab using nanotechnology-based delivery systems. DRUG DELIVERY AND TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 10, n. 3, p. 16-pg., 2020-01-24. (18/04546-1, 17/16324-0, 16/09671-3)

VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; FERREIRA, NATALIA NORONHA; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; FONTANA, CARLA RAQUEL; BALTAZAR, FATIMA; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA; CHORILLI, MARLUS. Chick embryo chorioallantoic membrane as a suitable in vivo model to evaluate drug delivery systems for cancer treatment: A review. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 153, p. 12-pg., 2020-08-01. (17/10016-2, 17/23357-2, 19/07245-5, 13/01565-1, 18/04546-1, 16/06337-5, 15/21412-0, 14/50928-2, 16/09671-3)

FERREIRA, NATALIA N.; BONI, FERNANDA, I; BALTAZAR, FATIMA; GREMIAO, MARIA P. D.. Validation of an innovative analytical method for simultaneous quantification of alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid and the monoclonal antibody cetuximab using HPLC from PLGA-based nanoparticles. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 190, p. 10-pg., 2020-10-25. (14/50928-2, 16/09671-3)

RIBEIRO DE SOUZA, ANA LUIZA; FERREIRA AMORIM, AMANDA CLAUDIA; CINTRA, EMILIO RAMOS; FERREIRA, NATALIA NORONHA; DANTAS SILVA, LUIS ANTONIO; HAYASAKI, TACIO GONCALVES; ALMEIDA DINIZ, DANIELLE GUIMARAES; LIMA, ELIANA MARTINS. Development and validation of a rapid RP-HPLC method for simultaneous quantification of paclitaxel and cetuximab in immunoliposomes. Talanta, v. 225, APR 1 2021. (18/04546-1, 16/09671-3)

DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; PEREIRA DE BRITO, NATALIA ARAUJO; FERREIRA, NATALIA NORONHA; BONI, FERNANDA ISADORA; BARBOZA FERREIRA, LEONARDO MIZIARA; CARVALHO, SUZANA GONCALVES; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA. Design of mucoadhesive gellan gum and chitosan nanoparticles intended for colon-specific delivery of peptide drugs. COLLOIDS AND SURFACES A-PHYSICOCHEMICAL AND ENGINEERING ASPECTS, v. 628, NOV 5 2021. (14/50928-2, 16/09671-3, 15/21412-0, 18/04546-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NADDEO, Natália Noronha Ferreira. Desenvolvimento de sistemas multifuncionais nanoestruturados para a liberação de fármacos administrados por via nasal no tratamento de glioblastoma. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.