Análise de transcriptoma de macrófagos murinos infectados com Leishmania amazonensis: análise de transcritos do parasita e hospedeiro

• Processo: 16/03273-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2018
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Juliana Ide Aoki
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Arginase Análise de sequência de RNA Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: arginase | biossíntese de poliaminas | regulação gênica diferencial | RNA-seq | Biologia Molecular de Leishmania

Resumo

Leishmania é um parasita que alterna seu ciclo de vida entre os hospedeiros inseto e mamífero, alternância essa que envolve mudanças ambientais e submetem os parasitas a mudanças dinâmicas na morfologia, metabolismo e sinalização celular, além de acionar mecanismos de regulação gênica para permitir uma rápida adaptação às novas condições. O nosso grupo de pesquisa vem estudando o papel da arginase em L. amazonensis durante o ciclo de vida do parasita e sua função no estabelecimento e na manutenção da infecção no macrófago do hospedeiro mamífero. A arginase, por seu papel imunoregulatório, pode limitar a disponibilidade de L-arginina e reduzir concentrações de óxido nítrico produzido por macrófagos ativados, atuando assim na síntese de poliaminas, favorecendo a resistência de alguns patógenos aos mecanismos de defesa do hospedeiro. Recentemente, através da tecnologia de RNA-seq descrevemos mecanismos de regulação de expressão gênica na via de poliaminas em promastigotas e amastigotas axênicas, regulados pela atividade da arginase e pela disponibilidade de L-arginina. Assim, no presente projeto pretendemos identificar assinaturas gênicas e mecanismos de regulação de expressão entre uma linhagem de camundongo susceptível e resistente à infecção por L. amazonensis selvagem (La-WT) ou L. amazonensis arginase nocaute (La-arg-). E ainda, validar e correlacionar a participação de microRNAs (miRNAs), que vem fornecendo informações interessantes no entendimento de como a regulação de expressão gênica pode fazer parte do arsenal da Leishmania para subverter as defesas do macrófago.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARCIA MUXEL, SANDRA; MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES; BARBAS, CORAL. Metabolomic Profile of BALB/c Macrophages Infected with Leishmania amazonensis: Deciphering L-Arginine Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 24, DEC 2019. (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9, 16/03273-6)

MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Toll-Like Receptor and miRNA-let-7e Expression Alter the Inflammatory Response in Leishmania amazonensis-Infected Macrophages. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, NOV 29 2018. (16/03273-6, 17/23519-2, 14/20809-1, 14/50717-1, 16/19815-2)

AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. The impact of arginase activity on virulence factors of Leishmania amazonensis. Current Opinion in Microbiology, v. 52, p. 110-115, DEC 2019. (17/23933-3, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2)

AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MULLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Dual transcriptome analysis reveals differential gene expression modulation influenced by Leishmania arginase and host genetic background. MICROBIAL GENOMICS, v. 6, n. 9, p. 13-pg., 2020-09-01. (14/50717-1, 16/03273-6, 17/23933-3, 18/24693-9, 18/23512-0)

AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MUELLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Differential immune response modulation in early Leishmania amazonensis infection of BALB/c and C57BL/6 macrophages based on transcriptome profiles (vol 9, 19841, 2019). SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 1-pg., 2020-03-04. (18/24693-9, 14/50717-1, 16/03273-6, 18/23512-0)

RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; AOKI, JULIANA IDE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MARKUS, REGINA P.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. Melatonin and Leishmania amazonensis Infection Altered miR-294, miR-30e, and miR-302d Impacting on Tnf, Mcp-1, and Nos2 Expression. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, MAR 20 2019. (16/19815-2, 16/03273-6, 12/15263-4, 14/50717-1, 17/23519-2)

FERNANDES, JULIANE C. R.; ACUNA, STEPHANIE M.; AOKI, JULIANA, I; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; MUXEL, SANDRA M.. Long Non-Coding RNAs in the Regulation of Gene Expression: Physiology and Disease. NON-CODING RNA, v. 5, n. 1, p. 25-pg., 2019-03-01. (17/23519-2, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2, 18/24693-9, 17/21906-9)