Influência do sistema endocanabinóide sobre o perfil energético de células neurais durante o neurodesenvolvimento: implicações na Esquizofrenia

• Processo: 18/14666-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Giuliana da Silva Zuccoli
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteômica Esquizofrenia Metabolismo energético Células-tronco neurais Células-tronco pluripotentes induzidas Organoides Endocanabinoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esquizofrenia | iPSC | Metabolismo energético | neurodesenvolvimento | Organoide cerebral | sistema endocanabinóide | Proteômica

Resumo

A Esquizofrenia é um transtorno mental grave, incapacitante e incurável que acomete cerca de 23 milhões de pessoas no mundo. Dentre as hipóteses que tentam explicar as causas da Esquizofrenia, a do neurodesenvolvimento propõe que uma combinação de distúrbios genéticos e ambientais desde o desenvolvimento do sistema nervoso in utero são fundamentais no surgimento desse transtorno, que geralmente se manifesta no final da adolescência/início da idade adulta. Diversos estudos realizados em tecido cerebral de pacientes com Esquizofrenia coletados postmortem apontam para disfunções no metabolismo energético e processos mitocondriais. Resultados recentes do nosso laboratório mostraram alterações de metabolismo energético em células-tronco neurais (NSC) e neurônios derivados de células-tronco de pluripotência induzida (iPSC) de pacientes com Esquizofrenia, evidenciando que tais alterações podem ser observadas durante o neurodesenvolvimento. Sabe-se que a modulação do sistema endocanabinóide é importante para processos-chave do neurodesenvolvimento e que pode regular a bioenergética neuronal. Dessa forma, o presente projeto se propõe a derivar organoides cerebrais e células neurais a partir de iPSC de pacientes com Esquizofrenia, recapitulando assim os processos que ocorrem durante o neurodesenvolvimento, e avaliar a situação do metabolismo energético e oxidativo desses organoides e células neurais antes e após tratamento com canabinóides. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; SMITH, BRADLEY J.; REHEN, STEVENS K.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomic signatures of schizophrenia-sourced iPSC-derived neural cells and brain organoids are similar to patients' postmortem brains. CELL AND BIOSCIENCE, v. 12, n. 1, p. 16-pg., 2022-12-01. (17/25588-1, 19/25957-2, 14/21035-0, 19/05747-3, 18/14666-4, 19/00098-7, 18/01410-1, 16/07332-7)

ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; GARBES, BRUNA; FALKAI, PETER; SCHMITT, ANDREA; NAKAYA, I, HELDER; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Linking proteomic alterations in schizophrenia hippocampus to NMDAr hypofunction in human neurons and oligodendrocytes. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 271, n. 8, p. 1579-1586, DEC 2021. (18/01410-1, 17/25588-1, 13/08216-2, 19/00098-7, 12/19278-6, 17/50137-3, 18/14666-4)