Influência do metabolismo de L-arginina e poliaminas no perfil de transcritos e microRNAs em macrófagos murinos infectados com Leishmania amazonensis

• Processo: 19/07089-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Jonathan Miguel Zanatta
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Interações hospedeiro-patógeno Leishmania Poliaminas L-arginina Óxido nítrico Macrófagos MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: L-Arginina | leishmania | Macrófago | microRNA | Oxido Nitrico | Poliaminas | Biologia molecular na interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A infecção de mamíferos com o protozoário parasita Leishmania amazonensis acarreta a leishmaniose cutânea, uma doença negligenciada e de grande prevalência no Brasil. A montagem da resposta imunológica frente a infecção dispõe-se de recursos pós-transcricionais, tais como os microRNAs que vêm sendo amplamente estudados nas leishmanioses. Os caminhos que envolvem a expressão de genes envolvidos na via de produção de poliaminas e óxido nítrico (NO) vêm sendo mais bem compreendidos e trazem luz a uma minuciosa regulação mediada por microRNAs (miRNAs). Ainda, tanto o parasito quanto os macrófagos usam L-arginina como substrato para a produção de poliaminas via enzima arginase; ou NO via enzima óxido nítrico sintase; e assim, modular o balanço entre a sobrevivência do parasita e a montagem da resposta inflamatória. Desta forma, os esforços reunidos a fim de compreender a perturbação produzida pela Leishmania ao hospedeiro, evidenciam que o metabolismo de L-arginina é de suma importância para a sustentação da infecção. Nesse sentido, o presente projeto propõe-se a analisar a expressão de mRNAs e miRNAs envolvidos no metabolismo de L-arginina em macrófagos de camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis, nas condições de privação ou suplementação de L-arginina e putrescina e como estes metabólitos influenciam na infectividade permitindo ou não uma maior replicação dos parasitos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ANGELO, YAN DE SOUZA; BENTO, CAMILLA DE ALMEIDA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMAN; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN; MUXEL, SANDRA MARCIA. Putrescine supplementation shifts macrophage L-arginine metabolism related-genes reducing Leishmania amazonensis infection. PLoS One, v. 18, n. 3, p. 25-pg., 2023-03-31. (17/23519-2, 22/00291-4, 18/24693-9, 18/18499-5, 19/07089-3)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; DE ALMEIDA BENTO, CAMILLA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. iR-294 and miR-410 Negatively Regulate Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, and Nos2 mRNAs in Murine Macrophages Infected with Leishmania amazonensi. ON-CODING RN, v. 8, n. 1, FEB 2022. (18/24693-9, 19/07089-3, 18/18499-5, 17/23519-2, 14/50717-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZANATTA, Jonathan Miguel. Poliaminas regulam a expressão de genes do seu metabolismo e resistência à infecção em macrófagos com Leishmania amazonensis. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.