Influencia da modificacao in vivo da albumina no diabete melito sobre o estresse oxidativo e o estresse do reticulo endoplasmatico em macrofagos - impacto sobre a remocao de colesterol celular

• Processo: 09/53192-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marisa Passarelli
• Beneficiário: Camila Holanda Sartori
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Produtos finais de glicação avançada Diabetes mellitus Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Diabete Melito | Estresse Do Reticulo | Estresse Oxidativo | Glicacao Avancada | Transporte Reverso

Resumo

Produtos avançados de glicação (AGE) associam-se independentemente com o desenvolvimento da doença macrovascular aterosclerótica. Os AGE aumentam a produção de espécies reativas de oxigênio em macrófagos, o que se associa com a redução do receptor ABCA-1 e prejuízo na remoção de colesterol pelas HDL. Considerando-se que não é observada redução no RNA mensageiro do ABCA-1, frente à glicoxidação celular, é possível que vias associadas ao estresse do retículo endoplasmático (RE) e à ativação do sistema de degradação proteosomal estejam envolvidas com a degradação pós-traducional do ABCA-1. O objetivo deste estudo é avaliar a influência da albumina modificada in vivo, isolada do soro de portadores de DM com controle gücêmico inadequado (HbA1c > 7,5%) sobre a expressão, em macrófagos, de proteínas marcadoras do estresse do RE - chaperonas Grp78, Grp94 e calreticulina - e da proteína dissulfeto isomerase (PDI), a qual atua como sensor do desbalanço redox intracelular. Além disso, será determinada a expressão de ubiquitina, com o marcadora de ativação proteasojnal. Macrófagos de peritônio de camundongo serão incubados com albumina (alb) isolada do soro de portadores de DM1, DM2 e controles saudáveis (C) por cromatografia líquida (FPLC), seguindo-se purificação por extração alcoólica. A expressão de proteínas marcadoras de estresse de RE e desbalanço redox será determinada por imunoblot. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; CASTILHO, GABRIELA; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; OKUDA, LIGIA S.; NAKANDAKARE, EDNA R.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.; et al. In Type 2 Diabetes Mellitus Glycated Albumin Alters Macrophage Gene Expression Impairing ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux. Journal of Cellular Physiology, v. 230, n. 6, p. 1250-1257, JUN 2015. (09/53192-9, 09/54688-8, 09/53869-9, 06/55496-7, 07/59710-6)

MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; NAKANDAKARE, EDNA R.; STEFANO, JOSE T.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; PASSARELLI, MARISA. Advanced glycated albumin isolated from poorly controlled type 1 diabetes mellitus patients alters macrophage gene expression impairing ABCA-1-mediated reverse cholesterol transport. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 29, n. 1, p. 66-76, JAN 2013. (09/53192-9, 09/54688-8, 09/53869-9, 06/55496-7, 07/59710-6)