Influência da glicoxidação sobre a expressão diferencial de genes macrófagos e sobre o fluxo de lípides, mediado por HDL

Resumo

A formação de produtos avançados de glicação (AGE) está associada com a patogênese da aterosclerose no diabetes melito, uremia e estados inflamatórios crônicos. Estudos recentes demonstram que a glicoxidação celular altera o fluxo de lipides celulares, por diminuir a quantidade do receptor de HDL - ABCA-1 - na superfície celular. Isto reduz o fluxo de colesterol e contribui para seu acúmulo intracelular, com a formação de células espumosas. Os mecanismos intracelulares pelos quais os AGE reduzem os receptores de HDL e aumentam a expressão de receptores tipo scavenger e AGE não estão completamente elucidados, embora evidências recentes apontem para maior geração de espécies reativas derivadas de oxigênio no meio intracelular. O objetivo deste projeto é avaliar a influência da glicoxidação celular sobre a geração de espécies reativas derivadas de oxigênio, a expressão diferencial de genes em macrófagos, bem como o fluxo de lipides celulares, mediado por HDL. Para tanto, macrófagos serão tratados com albumina - AGE, produzida in vitro e obtida in vivo do soro de pacientes portadores de diabetes melito em controle glicêmico inadequado. Os resultados permitirão, uma análise pormenorizada dos efeitos da glicação sobre a expressão de genes potencialmente envolvidos no metabolismo de lipides e na resposta inflamatória, os quais podem ter papel na gênese é progressão da aterosclerose no diabete melito. (AU)