Influencia dos produtos avancados de glicacao (age) sobre o fluxo de lipides celulares em modelo experimental de uremia.

Resumo

As complicações cardiovasculares são uma das principais causas da morbi-mortalidade na doença renal crônica (DRC). Fatores de risco como dislipidemia, aumento da formação de produtos avançados de glicação (AGE) e estresse oxidativo estão associados com a gênese e progressão da aterosclerose. O acúmulo de colesterol em macrófagos caracteriza uma das etapas iniciais do desenvolvimento da doença arterial coronariana. Lipoproteínas de alta densidade (HDL), ou apolipoprotelnas A-I (apo A-I) pobres em lípides, removem o excesso de colesterol celular e o transportam ao fígado para eliminação na bile e excreção fecal, por meio do chamado transporte reverso de colesterol (TRC). O estresse carbonila, caracterizado pelo aumento de oxoaldeidos reativos, altera o fluxo de lípides celulares por diminuir a quantidade de receptores celulares de HDL. Isto reduz o efluxo de colesterol e contribui para seu acúmulo intracelular. Na DRC, observa-se aumento de estresse carbonila e oxidativo, frente aos defeitos de detoxificação de metabólitos reativos. Em decorrência, há geração prevalente de AGE os quais condicionam importantes alterações físico-químicas das lipoproteínas e de seu metabolismo. O objetivo deste estudo é investigar, em modelo experimental de uremia, o papel da modificação de lipoproteínas e de componentes celulares sobre o fluxo de lípides, particularmente o efluxo e o influxo de colesterol celular. Os resultados permitirão determinar o papel da modificação celular e de HDL, in vivo e in vitro, por estresse urêmico, sobre o acúmulo de lípides celulares que podem predispor à aterosclerose na DRC. (AU)