Albumina modificada por glicação avançada sensibiliza macrófagos a inflamação prejudicando o transporte reverso de colesterol e a atividade anti-inflamatória da HDL

Resumo

Mediadores inflamatórios alteram o perfil de lípides plasmáticos e celulares, favorecendo o acúmulo de colesterol em macrófagos arteriais. Produtos de glicação avançada (AGE), prevalentes no Diabete Melito, doença renal e inflamação crônica, reduzem a expressão de ABCA-1 e ABCG-1, embora o papel da inflamação suscitada pelos AGE não esteja claro sobre este processo. Neste estudo, avaliamos se mediadores inflamatórios produzidos por macrófagos estimulados por albumina-AGE (albAGE), na presença ou ausência de estímulos subsequentes (calgranuiina S100B ou LPS), são capazes de modular a remoção de colesterol celular por subfrações de HDL e apo A-l e alterar a expressão do receptor nuclear (LXR) e dos receptores de HDL (ABCA-1 e ABCG-1), bem como o conteúdo de lípides em macrófagos. Em comparação com albC, a albAGE, isenta em endotoxinas, isoladamente não alterou a secreção de citocinas em macrófagos. No entanto, a albAGE sensibilizou macrófagos não enriquecidos em colesterol à uma maior secreção de IL-6, TNF-α e MCP-1, após estimulação com S100B e LPS. Este evento foi potencializado pela sobrecarga de colesterol celular. O meio condicionado, advindo das incubações com albAGE e S100B ou albAGE e LPS sem sobrecarga de colesterol, não alterou a remoção de colesterol celular, em comparação aos tratamentos com albC. Já, em macrófagos enriquecidos em colesterol, o tratamento com albAGE e S100B reduziu o efluxo de 14C-colesterol mediado por apoA-I, HDL2 e HDL3, em respectivamente, 23%, 43% e 20%, em comparação com macrófagos tratados com albC e S100B. De forma similar, o efluxo de 14C-colesterol mediado por apoA-I, HDL2 e HDL3 foi reduzido em macrófagos tratados com albAGE e LPS, respectivamente, 37%, 47% e 8,5% em comparação ao tratamento com albC e LPS. (AU)