Glicação avançada em macrófagos diminui o conteúdo dos receptores de HDL - ABCA-1 e ABCG-1- e induz acúmulo intracelular de 7 -cetocolesterol

Resumo

Produtos avançados de glicação (AGE) associam-se com o desenvolvimento da aterosclerose no diabete mellitus. Macrófagos submetidos à glicação avançada apresentam redução acentuada do efluxo de colesterol, em virtude da redução dos receptores de HDL (ABCA-1 e ABCG-1). Não obstante, aumentam os receptores que favorecem o influxo de lipoproteínas modificadas. O gerenciamento na formação seletiva de derivados oxigenados do colesterol (óxidos de colesterol) pode caracterizar diferentes vias de evolução dos macrófagos para se transformarem em células espumosas; neste aspecto considera-se a atuação distinta destes compostos sobre o acúmulo de colesterol celular, estresse oxidativo e apoptose, bem como, indução da expressão de receptores de HDL ligados ao efluxo de colesterol. Até o momento, não é conhecida a ação intracelular dos AGE sobre a distribuição de óxidos de colesterol, os quais podem ser os mediadores do aumento do estresse oxidativo e alterações no fluxo de lípides descritas em função da glicoxidação. O objetivo deste estudo é avaliar a influência da glicação avançada celular e da HDL sobre a distribuição seletiva de óxidos de colesterol em macrófagos e sua associação com o estresse oxidativo. Os achados serão importantes para detalhar os mecanismos que regulam o fluxo de lípides celulares e que podem determinar a progressão da aterosclerose em situações de estresse carbonila, como são o diabetes mellitus, a uremia e a inflamação. (AU)