Estudo da expressão da enzima desubiquitinante USP2a e de seu papel biológico em células derivadas de carcinomas espinocelulares bucais humanos

• Processo: 04/06397-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Michelle Agostini
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura de células Carcinoma de células escamosas Ácido graxo sintases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Graxo Sintetase | Carcinoma Espinocelular | Cultura Celular | Isopeptidase | Proliferacao | Usp2A

Resumo

O sistema ubiquitina (Ub)-proteossomo é um sistema não lisossômico que degrada e controla a disponibilidade de proteínas nucleares ou citoplasmáticas, destruindo aquelas marcadas pela adição covalente de moléculas de Ub. A degradação protéica pelo sistema Ub-proteossomo é controlada por enzimas que removem cadeias de poli-Ub de outras proteínas, denominadas enzimas desubiquitinantes (DUBs), levando a um aumento da meia-vida de seus substratos. A DUB USP2a foi recentemente identificada em próstata de ratos e do homem, e a enzima anabólica ácido graxo sintetase (FAS) caracterizada como seu ligante específico. FAS é uma enzima altamente expressa em vários tipos de neoplasias malignas humanas, inclusive em CECs bucais, e sua alta expressão tem sido relacionada com um pior prognóstico para alguns tumores. USP2a protege FAS da degradação pelos proteossomos, através da remoção das suas "etiquetas" de Ub, e tem sua expressão aumentada em adenocarcinomas de próstata, o que acontece paralelamente ao acúmulo de FAS. A inibição da produção da enzima USP2a favorece a degradação do excesso de FAS, tornando-a um alvo promissor para a terapia do câncer de próstata. Considerando-se o relevante papel biológico de USP2a em tumores de próstata e trabalhos recentes mostrando que FAS é altamente expressa em CECs bucais humanos e essencial para a proliferação destas células em cultura, o presente projeto visa estudar o papel de USP2a em linhagens celulares de CECs humanos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO, MARCO A.; ZECCHIN, KARINA G.; SEGUIN, FABIANA; BASTOS, DEBORA C.; AGOSTINI, MICHELLE; RANGEL, ANA LCIA C. A.; VEIGA, SILVIO S.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; LODA, MASSIMO; et al. Fatty acid synthase inhibition with Orlistat promotes apoptosis and reduces cell growth and lymph node metastasis in a mouse melanoma model. International Journal of Cancer, v. 123, n. 11, p. 2557-2565, DEC 1 2008. (05/50297-3, 04/13903-0, 04/06397-0, 02/08030-1, 04/13904-6, 05/52631-8)

SILVA‚ S.D.; CUNHA‚ I.W.; RANGEL‚ A.L.C.A.; JORGE‚ J.; ZECCHIN‚ K.G.; AGOSTINI‚ M.; KOWALSKI‚ L.P.; COLETTA‚ R.D.; GRANER‚ E.. Differential expression of fatty acid synthase (FAS) and ErbB2 in nonmalignant and malignant oral keratinocytes. Virchows Archiv, v. 453, n. 1, p. 57-67, 2008. (02/08030-1, 04/06397-0, 04/06398-7, 04/13904-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AGOSTINI, Michelle. Estudo da expressão da enzima desubiquitinante USP2a e de sua interação com a proteina clatrina em celulas derivadas de carcinomas espinocelulares bucais e de prostata humanos. 2007. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.