Desenvolvimento de novas metodologias sintéticas em química orgânica e suas aplicações na síntese de produtos naturais: síntese do potente Tripanossomicida(+)-Komaroviquinona e dos cardiotônicos pumiliotoxinas e homopumiliotoxinas

Resumo

Subprojeto A: Síntese total do potente tripanossomicida (+)-komaroviquinona e de seus análogos para avaliação biológica: A komaroviquinona, um diterpeno isolado recentemente da planta Dracocephalum komarovi, é uma potente candidata em estudos voltados para o tratamento da doença de Chagas, de suma importância para o Brasil. A komaroviquinona mostrou-se muito mais ativa contra formas infectantes do T. cruzi (IC50= 9 nanomolar) quando comparada às drogas comumente utilizadas para o tratamento da doença de Chagas, e seu mecanismo de ação está intimamente relacionado à enzima T. cruzi old yellow (TcOYE), presente no parasita. Até o momento, a komaroviquinona bem como possíveis análogos nunca foram preparados na sua forma enantiopura. Nesse sentido, a preparação da komaroviquinona e seus análogos abriria um grande leque para o melhor entendimento da doença de Chagas e para a busca de novos candidatos para o tratamento dessa doença. Subprojeto B: Desenvolvimento de reagentes multifuncionais para a rápida e eficiente preparação de alcaloides piperidínicos, indolizidínicos e quinolizidínicos. Aplicações na síntese total dos cardiotônicos pumiliotoxinas, homopumiliotoxinas e derivados: pumiliotoxinas (alcaloides indolizidínicos), homopumiliotoxinas (alcaloides quinolizidínicos) e seus congêneros são compostos isolados da pele de algumas espécies de sapos das famílias Dendrobatidae, Mantellidae, Bufonidae e Myobatrachidae, apresentando interessantes propriedades farmacológicas (atividade cardiotônica em baixas concentrações). Devido ao vasto número de compostos que essas toxinas reúnem (aproximadamente cem), metodologias de síntese que propiciem a preparação de uma grande quantidade desses compostos (como também de análogos) de forma rápida e eficiente, a partir de intermediários comuns, são de extrema valia para a aplicação em biologiaquímica. O desenvolvimento de reagentes multifuncionais para a aplicação na síntese desses alcaloides seria de grande utilidade, pois permitiriam a rápida construção desses compostos e análogos para estudos biológicos no que diz respeito à atividade cardiotônica. (AU)