Novas metodologias sintéticas para a construção de sistemas pirrolidínicos, piperidínicos e indolizidínicos

Resumo

Parte deste projeto faz uso de diazocetonas a,b-insaturadas como potenciais intermediários bifuncionais a serem aplicados de forma rápida e eficiente na síntese de diversos alcalóides. Dentre estes podemos citar alcalóides piperidínicos, indolizidínicos e pirrolidínicos. Especificamente, este projeto visa o emprego destes intermediários na síntese divergente de vários alcalóides poliidroxilados e na síntese total da preussina e barmumicina. O sucesso na preparação dos alcaloides poliidroxilados nos permitirá avaliá-los como inibidores de glicosidases. A segunda parte envolve a síntese da pumiliotoxina 209F utilizando a química de iodeto de samário. Pumiliotoxinas (alcaloides indolizidínicos), homopumiliotoxinas (alcaloides quinolizidínicos) e seus congêneres são compostos isolados da pele de algumas espécies de sapos das famílias Dendrobatidae, Mantellidae, Bufonidae, e Myobatrachidae, apresentando interessantes propriedades farmacológicas (atividade cardiotônica em baixas concentrações). Devido ao vasto número de compostos que essas toxinas reúnem (aproximadamente 100), metodologias de síntese que propiciem a preparação de uma grande quantidade desses compostos (como também de análogos) de forma rápida e eficiente, a partir de intermediários comuns, são de extrema valia para a aplicação em química biológica. Desde sua introdução em química orgânica o escopo de transformações induzidas por SmI2 rapidamente cresceu devido sua grande versatilidade e sua aplicação em inúmeras sínteses totais de moléculas complexas têm sido descritas. Dentre as transformações mediadas por SmI2, destacam-se as reações de formação de ligações carbono-carbono (C-C), uma vez que são possíveis transformações que agregam complexidade molecular em apenas uma etapa reacional, graças a capacidade do SmI2 em promover reações em cascata. Essas abordagens vão de encontro com a busca de um maior índice de idealidade nos processos sintéticos. O presente projeto propõe a preparação do alcaloide indolizidínico pumiliotoxina 209 F utilizando o reagente SmI2 em uma abordagem concisa que permitirá também a fácil obtenção de análogos em poucas etapas. (AU)