Caracterização funcional da proteína CATS e sua participação na proliferação celular e na gênese da leucemia

Resumo

Usando CALM (PICALM) como isca em experimento de duplo híbrido nós identificamos um novo gene que é especificamente expresso em tecido linfoide. Sua proteína foi denominada CATS (CALM interacting protein expressed in Thymus and Spleen). CATS interage com a porção central de CALM, que é mantida em CALM/AF10, uma fusão proteica associada a leucemia mieloide e linfoide aguda (LMA e LLA) e a linfoma maligno. CATS sequestra a fusão leucêmica para o nucléolo e interfere com sua capacidade em ativar transcrição de uma forma dose dependente. Porém o envolvimento de CATS na transformação maligna parece ir além de sua interação com CALM/AF10. A proteína de CATS é altamente expressa em linhagens de leucemia, linfoma e tumores e ausente em células T e linfócitos de sangue periférico que não se encontram em estado de proliferação. Os níveis da proteína de CATS são dependentes do ciclo celular e são induzidos por mitogenes, como por exemplo, a fitohemaglutinina. O fato da produção de CATS ser induzida via ativação mitogênica, juntamente com sua significativa expressão em células altamente proliferativa e não em células quiescentes, sugere o envolvimento de CATS no controle de proliferação celular. Várias proteínas interatoras de CATS foram identificadas, como por exemplo SIVA-1, uma proteína pro-apoptótica. Recentemente Traina et al. descreveram a associação de SIVA-1 com ANKHD1 (Ankyrin Repeat and KH domain containing 1) (Projeto Temático 05/51681-1). Assim como CATS, ANKHD1 também é altamente expressa em linhagens leucêmicas sugerindo o envolvimento desta proteína no desenvolvimento da leucemia. O fato de tanto CATS quanto ANKHD1 serem altamente expressas em linhagens leucêmicas e estarem envolvidas em interações proteicas com SIVA-1 é um forte indício de que estas proteínas fazem parte de um mesmo complexo proteico e participam da mesma via de sinalização que contribui para a transformação e evolução para leucemia. O objetivo deste trabalho é de investigar a participação de CATS em mielodisplasia e de sua potencialidade como um fator de prognóstico da doença e sua evolução para leucemia. Também faz parte deste projeto elucidar a função de CATS na proliferação celular e investigar sua regulação gênica frente a tratamento anti-tumoral. (AU)