Implantação de ensaios in vitro para avaliação das características biofarmacêuticas e da bioatividade de substâncias e de produtos bioativos utilizando modelos celulares de candidíase invasiva

Resumo

O aumento de casos de resistência antimicrobiana é um problema mundial de saúde. Atualmente há um interesse em desenvolver novos fármacos que sejam eficazes contra os agentes infecciosos e em otimizar sua administração a fim de evitar tais casos. Uma das estratégias para otimização da administração de agentes anti-infecciosos é o estudo das suas características biofarmacêuticas, tais como a determinação da biodisponibilidade sistêmica e local, da velocidade da permeabilidade e das interações com transportadores. Os modelos in vitro vêm sendo empregados para esses fins, e uma diretriz da FDA aceita a utilização de modelos de cultura celular para testes de permeabilidade de novas moléculas. Como há muitos medicamentos adiministrados pela via oral, o modelo in vitro de células epiteliais das mucosas intestinais Caco-2 está descrito como o modelo mais utilizado para estudos de absorção intestinal e para triagens de moléculas. No presente estudo, utilizaremos modelos de cultura celular para investigarmos as características biofarmacêuticas do ácido gálico em sua forma isolada, em matriz complexa como um extrato vegetal e em formulação farmacêutica de liberação modificada. O ácido gálico é uma molécula bioativa natural que vem demonstrando uma promissora ação antifúngica contra Candida albicans. Selecionamos os modelos in vitro de células intestinais (Caco-2) e orais (RHOE, Reconstituted Human Oral Epithelium) por serem tais tecidos sítios iniciais de infecção por Candida albicans. As células serão infectadas com Candida albicans para avaliação da atividade antifúngica do ácido gálico em função do tempo. Uma vez implementado, tais modelos serão utilizados para determinação das características biofarmacêuticas e/ou da bioatividade de algumas moléculas e produtos bioativos que vêm sendo isolados e pesquisados em nosso laboratório.