Estabelecimento de perfil de miRNA de macrófagos murinos incfetados por Leishmania (L.) amazonensis

Resumo

O projeto está baseado na hipótese de que a Leishmania (Leishmania) amazonensis é capaz de alterar a expressão de microRNAs (miRNA) e consequentemente de mRNAs da via de produção de poliaminas de macrófagos infectados. Resultados preliminares apontam para miRNAs/mRNAs envolvidos no metabolismos de L-arginina, essenciais para a sobrevivência do parasita, em contraponto à via de produção de óxido nítrico (NO), que mata o parasita. Desse modo, a alteração na expressão de alguns miRNAS do macrófago, envolvidos no controle pós-transcricional da óxido nítrico sintase 2 (NOS2) auxiliaria na manutenção do parasita no vacúolo parasitóforo, como um dos meios de subverter a resposta imune do hospedeiro.A composição de miRNAs em processos infecciosos causados por bactérias e vírus, assim como de células cancerígenas, vem sendo intensamente estudada nos últimos anos, mas a composição de miRNAs durante a infecção por Leishmania começou a ser estudada recentemente. Este projeto tem como objetivo central avaliar as alterações na composição de microRNAs/mRNAs em macrófagos murinos infectados por L. (L.) amazonensis de camundongos C57BL/6 selvagens (WT) e nocautes para NOS2 (NOS2-/-) e suas implicações na regulação de vias relacionadas ao metabolismo da L-arginina para produção de poliaminas ou NO pelo hospedeiro e pelo parasita para o estabelecimento da infecção.