Desenvolvimento de nanocarregadores baseados em dendrímeros e nanopartículas poliméricas para a vetorização seletiva da goniotalamina, piplartina e monastrol

Resumo

Dendrímeros e nanopartículas poliméricas de dextrana acetalizada (Ac-DEX), que apresentam biodegradabilidade e biocompatibilidade, representam uma grande promessa como nanocarregadores para a vetorização de compostos bioativos em terapias anticâncer. Entre as vantagens de utilizarmos estes nanomateriais para a vetorização de pequenas moléculas podemos destacar a maior solubilidade em água, maior acumulação específica em regiões tumorais, maior eficácia anticâncer e menor probabilidade de efeitos colaterais (menor toxicidade), quando comparados aos agentes antitumorais convencionais de baixo peso molecular. Assim, considerando estes aspectos, juntamente com o potencial anticâncer apresentado pela goniotalamina (GTN), piplartina (PPT) e monastrol (MNT), este trabalho tem como objetivo principal o desenvolvimento de novos nanossistemas para a vetorização seletiva de cada um destes três compostos bioativos em regiões tumorais. Especificamente, este projeto visa conjugar a GTN, a PPT e o MNT em dendrímeros com estrutura bem definida via Click Chemistry, assim como encapsular cada uma destas moléculas em nanopartículas de Ac-DEX. Nossa estratégia inclui a síntese de análogos da GTN, da PPT e do MNT para a conjugação ao dendrímero, com o intuito de produzir um sistema eficiente para a liberação da molécula ativa na região tumoral. Outro objetivo do projeto é otimizar as formulações com relação a, por exemplo, propriedades de carregamento e liberação dos sistemas. A citotoxicidade dos novos nanomateriais será avaliada em várias linhagens de células (tumorais e saudáveis), e comparada com as correspondentes citotoxicidades das moléculas isoladas, de forma a definir se estes materiais são candidatos válidos para plataformas de "drug delivery". (AU)