A pós-Funcionalização de Pequenas Moléculas Poli-funcionalizadas: Uma Abordagem Robusta para a Síntese de Novos Padrões Estruturais com Potencial Atividade Biológica

Resumo

Esse projeto de pesquisa pretende dar continuidade ao desenvolvimento de uma linha de pesquisa que explora a reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH), que é uma transformação química organocatalisada, de formação de ligação C-C Ã, levando à síntese de pequenas moléculas poli-funcionalizadas, que podem ser empregadas como substrato para outras transformações químicas. O proposta de pesquisa foi dividida em dois projetos principais e cada um deles divididos em subprojetos. No primeiro projeto, pretendemos explorar os aspectos gerais dessa reação testando inicialmente o seu comportamento na presença de ácidos de Bronsted. Embora os catalisadores usuais da reação de Morita-Baylis-Hillman possam dar origem a uma reação ácido-base muito rápida, resultados preliminares nos mostram um aumento considerável tanto da velocidade da reação, quanto dos rendimentos, principalmente com aldeídos aromáticos substituídos com grupos doadores de elétrons, que se comportam muito mau nessa reação. Pretendemos também explorar novos bases de Lewis bi-funcionais como catalisadores para uma versão assimétrica de uma reação de MBH entre a isatina e cicloenonas. No segundo projeto pretendemos explorar o emprego dos adutos como substratos para a síntese de pirido-indolonas, dienos poli-funcionalizados, macrolactonas e macrolactamas, utilizando novas abordagens sintéticas. Os produtos obtidos nessa parte da proposta serão avaliados frente a células de câncer de mama humano triplo negativo. Serão também avaliados como inibidores de acetil-colinesterase e contra os parasitas causadores da Malária e Leishmaniose. (AU)