Investigação da participação de Stathmin 1 e da instabilidade dos microtúbulos no fenótipo de neoplasias hematológicas

Resumo

As leucemias agudas compreendem um grupo de neoplasias hematológicas caracterizadas pela expansão de blastos na medula óssea e no sangue periférico, que se deve principalmente à perda da capacidade de diferenciação das células progenitoras ao estágio de células terminais funcionais, desregulação da proliferação e resistência à apoptose. A mortalidade de pacientes adultos com leucemias agudas é muito alta, tornando-se imperativo a identificação de novos marcadores moleculares e vias de sinalização que possam ser úteis na definição de prognóstico, resposta terapêutica e desenvolvimento de novas opções de tratamento. Stathmin 1 é uma proteína desestabilizadora de microtúbulos que integra múltiplas vias de sinalização e tem sido descrita como potencialmente regulada por oncogenes relacionados com neoplasias hematológicas, incluindo JAK2V617F, PML-RAR± e BCR-ABL1. Além disso, Stathmin 1 é altamente expressa em células leucêmicas e sua inibição reduz a proliferação e clonogenicidade. No entanto, o impacto clínico da expressão de Stathmin 1, bem como a consolidação desta proteína como potencial alvo terapêutico em neoplasias hematológicas ainda são pontos que permanecem pouco explorados. Os objetivos deste projeto são (i) investigar o impacto da expressão de Stathmin 1 no desfecho clínico de uma coorte bem caracterizada de pacientes com leucemia promielocitica aguda, (ii) investigar os efeitos da inibição de Stathmin 1 em células leucêmicas em modelos in vitro e in vivo, (iii) identificar e/ou validar compostos capazes de inibir Stathmin 1 e/ou causar estabilidade dos microtúbulos e caracteriza-los à nível celular e molecular. (AU)