Impacto da ancestralidade genética no desenvolvimento, características moleculares e desfecho clínico em pacientes adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda

Resumo

A etiologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) não é bem estabelecida e interações complexas podem estar envolvidas. Recentemente, a Organização Mundial da Saúde (OMS) reconheceu a LLA "Philadelphia-like" (Ph-like) como uma nova entidade diagnóstica provisória que apresenta assinatura molecular semelhante a LLA Ph+ (BCR-ABL1+) e que está associada a um prognóstico desfavorável. Algumas alterações genéticas recorrentes presentes na LLA Ph-like respondem a estratégias terapêuticas específicas e fornecem perspectivas para terapias personalizadas, mas devido à difícil definição de diagnóstico, a identificação e tratamento desses pacientes ainda é um desafio. Evidências recentes têm demonstrado taxas de incidência mais altas e desfechos clínicos desfavoráveis em pacientes latinos com LLA, em especial maior incidência de LLA Ph-like, sugerindo componentes de predisposição genética. Sendo o Brasil um País formado a partir indivíduos com diferentes origens continentais, há pouco conhecimento de como a miscigenação e/ou os componentes genéticos ancestrais impactam no desenvolvimento e progressão da LLA. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo a investigação da associação de características étnicas e risco de desenvolvimento, classificação molecular e desfecho clínico em pacientes brasileiros adultos com LLA. Como perceptivas desse projeto temos a implementação da identificação de pacientes com Ph-like em um centro de referência, o que tem potencial para impactar a estratificação de risco e mudanças na conduta terapêutica dos pacientes com LLA, além do pioneirismo no estudo de associações da ancestralidade genética em coortes adultas de LLA. (AU)