Analysis of somatic mutations in BRAF, CDKN2A/p16 and PI3KCA in patients with medullary thyroid carcinoma

Autor(es)

Nascimento, Fabricio P. ^[1] ; Cardoso, Mirian G. ^{[2, 1]} ; Lindsey, Susan C. ^[1] ; Kunii, Ilda S. ^[1] ; Valente, Flavia O. F. ^[1] ; Kizys, Marina M. L. ^[1] ; Delcelo, Rosana ^[3] ; Camacho, Cleber P. ^[1] ; Maciel, Rui M. B. ^[1] ; Dias-da-Silva, Magnus R. ^{[2, 1]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Med, Escola Paulista Med, Lab Mol & Translat Endocrinol, 669 Rua Pedro Toledo, BR-04039032 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Biochem, BR-04039032 Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pathol, BR-04039032 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: MOLECULAR MEDICINE REPORTS; v. 13, n. 2, p. 1653-1660, FEB 2016.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Medullary thyroid carcinoma (MTC), a neuroendocrine tumor originating from thyroid parafollicular cells, has been demonstrated to be associated with mutations in RET, HRAS, KRAS and NRAS. However, the role of other genes involved in the oncogenesis of neural crest tumors remains to be fully investigated in MTC. The current study aimed to investigate the presence of somatic mutations in BRAF, CDKN2A and PI3KCA in MTC, and to investigate the correlation with disease progression. DNA was isolated from paraffin-embedded tumors and blood samples from patients with MTC, and the hotspot somatic mutations were sequenced. A total of 2 novel HRAS mutations, p.Asp33Asn and p.His94Tyr, and polymorphisms within the 3' untranslated region (UTR) of CDKN2A (rs11515 and rs3088440) were identified, however, no mutations were observed in other genes. It was suggested that somatic point mutations in BRAF, CDKN2A and PI3KCA do not participate in the oncogenesis of MTC. Further studies are required in order to clarify the contribution of the polymorphisms identified in the 3' UTR of CDKN2A in MTC. (AU)

• Processo FAPESP: 11/20747-8 - Investigação clínica, bioquímica e molecular da paralisia periódica tirotóxica
• Beneficiário: Magnus Régios Dias da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/02465-8 - Padrão de metilação e expressão dos genes HES1, WNT5A e RET em carcinoma medular da tiróide familial e esporádico
• Beneficiário: Mirian Gonçalves Cardoso
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 12/11036-3 - Pesquisa de mutação somática nos genes BRAF, CDKN2A, c-KIT e PI3KCA como segundo evento em Carcinoma medular de tiroide esporádico e hereditário, RET positivo
• Beneficiário: Fabricio Porto Do Nascimento
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 12/00079-3 - Disgenesias tiroidianas: rastreamento e estudo funcional de mutações dos genes candidatos NKX2.5, HAND2, ISL1, TBX1, HOXA3/HOXB3/HOXD3 e EYA1 numa coorte de 601 pacientes com hipotiroidismo congênito
• Beneficiário: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/01628-0 - Disgenesias tiroidianas: análise molecular e estudo funcional de mutações em genes candidatos a partir do sequenciamento de última geração numa coorte de 268 casos
• Beneficiário: Marina Malta Letro Kizys Polisel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 09/50575-4 - Desenvolvimento de um modelo de tumorigênese in vivo para o Carcinoma Medular de Tiroide através da técnica de transgênese somática em embrião de galinha
• Beneficiário: Susan Chow Lindsey
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto