mu(1)-Opioid receptors in the dorsomedial and ventrolateral columns of the periaqueductal grey matter are critical for the enhancement of post-ictal antinociception

Autor(es)

de Freitas, Renato Leonardo ; Medeiros, Priscila ; Khan, Asmat Ullah ; Coimbra, Norberto Cysne

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Synapse; v. 70, n. 12, p. 519-530, DEC 2016.
• Citações Web of Science: 6

Resumo

Generalised tonic and tonic-clonic seizures are followed by significant increase in nociceptive thresholds in both laboratory animals and humans. The endogenous opioid peptides play a role in antinociceptive signalling, and the periaqueductal grey matter (PAG) is recruited to induce analgesia. Thus, the aim of this investigation was to evaluate the role of mu(1)-opioid receptors in the dorsomedial (dm) and ventrolateral (vl) columns of PAG in post-ictal antinociception. Pentylenetetrazole (PTZ; 64 mg/kg), which is an ionotropic GABA-mediated Cl- influx antagonist, was intraperitoneally (IP) administered to induce tonic-clonic seizures in Wistar rats. The tail-flick test was used to measure the nociceptive threshold. Microinjections of naltrexone (5.0 mu g/0.2 mu L), which is a non-selective opioid receptor antagonist, in both dmPAG and vlPAG decreased the tonic-clonic seizure-induced antinociception in seizing animals from 10 to 120 min after seizures. Furthermore, microinjections of the mu(1)-opioid receptor-selective antagonist naloxonazine (5.0 mu g/0.2 mu L) into the dmPAG decreased post-ictal antinociception immediately after convulsive reactions and from 10 to 90 min after seizures. However, vlPAG-pretreatment with naloxonazine at the same concentration decreased the post-ictal antinociception 30 min after the onset of tonic-clonic seizures and the nociceptive threshold returned to basal values 120 min after seizures. These findings indicate that mu(1)-opioid receptor-signalling mechanisms in both dmPAG and vlPAG play a relevant role in the organisation of post-ictal antinociception. In addition, mu(1)-opioid receptors in the dmPAG rather than in vlPAG seem to be more critically recruited during the antinociception induced by generalised tonic-clonic seizures. (AU)

• Processo FAPESP: 14/11869-0 - EMU concedido no processo 2013/12916-0: aparelho para a neuroestimulação DBS (Thomas mini matrix system - Thomas recording GmbH® - winchester Strasse - Giessen - Germany)
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 03/05256-1 - Caracterizacao de receptores serotoninergicos na analgesia pos-ictal: envolvimento do nucleo dorsal da rafe.
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 01/03752-6 - Estudo do envolvimento de receptores m-opioides, colinérgicos muscarínicos e nicotínicos e serotonérgicos 5-HT2/1C na analgesia pós-ictal
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 12/25167-2 - Estudo do Envolvimento dos Circuitos Glutamatérgicos, Endocanabinoides e Endovaniloides do Córtex Pré-frontal Medial no Modelo de Dor Neuropática: Investigação das Comorbidades Dor Crônica e Pânico
• Beneficiário: Priscila Medeiros de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/12916-0 - Participação dos circuitos endocanabinóides, glutamatérgicos e endovanilóides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 02/01497-1 - Estudo do envolvimento do núcleo magno da rafe, do núcleo gigantocelular e núcleo pré-tectal anterior, e de receptores opiódes, kappa e delta serotoninérgicos 5HT2/1C, e noradrenérgicos alfa, beta, na analgesia pós-cital: um estudo neuroanatômico e neuropsicofisiológico em um modelo experimental de epilepsia
• Beneficiário: Daoud Hibrahim Elias Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 09/00668-6 - Estudo do envolvimento de vias colinérgicas que conectam o núcleo tegmentar pedúnculo-pontino a núcleos monoaminérgicos do sistema endógeno de inibição de dor na analgesia pós-ictal
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/17258-5 - Estudo do envolvimento do sistema nitrérgico e da neurotransmissão canabinoide e glutamatérgica do córtex pré-frontal medial na analgesia induzida por reações de fuga elaborada evocada pelo bloqueio GABAérgico do hipotálamo medial
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado