CD14 is critical for TLR2-mediated M1 macrophage activation triggered by N-glycan recognition

Autor(es)

da Silva, Thiago Aparecido ; Zorzetto-Fernandes, Andre L. V. ; Cecilio, Nerry T. ; Sardinha-Silva, Aline ; Fernandes, Fabricio Freitas ; Roque-Barreira, Maria Cristina

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 7, AUG 1 2017.
• Citações Web of Science: 12

Resumo

Agonist interaction with Toll-like receptors (TLRs) induces T cell-mediated immunity, which is effective against intracellular pathogens. Consequently, TLR agonists are being tried as immunomodulatory agents. The lectin ArtinM targets TLR2 N-glycans on macrophages, induces cytokines production, and promotes T helper-1 immunity, a process that culminates in resistance to several parasitic and fungal infections in vivo. Because co-receptors influence agonist binding to TLRs, we investigated whether CD14 is required for macrophage activation induced by ArtinM. Macrophages from wild-type mice stimulated by ArtinM not only produced cytokines but also had the following activation profile: (i) expression of M1 polarization markers; (ii) nitrite oxide production; (iii) cellular migration; (iv) enhanced phagocytic and fungicide activity; (v) modulation of TLR2 expression; and (vi) activation of NF-kappa B pathway. This activation profile induced by ArtinM was evaluated in macrophages lacking CD14 that showed none of the ArtinM effects. We demonstrated by immunoprecipitation and sugar inhibition assays the physical interaction of ArtinM, TLR2, and CD14, which depends on recognition of the trimannoside that constitutes the core of N-glycans. Thus, our study showed that CD14 is critical for ArtinM-induced macrophage activation, providing fundamental insight into the design of anti-infective therapies based on carbohydrate recognition. (AU)

• Processo FAPESP: 16/10446-4 - Mecanismos da imunomodulação por ArtinM: bases para o desenvolvimento de nova terapia anti-fúngica
• Beneficiário: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/04877-2 - Delineamento de novas estratégias terapêuticas, baseadas em reconhecimento de carboidratos, contra a criptococose
• Beneficiário: Thiago Aparecido da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/04088-0 - Lectinas de patógenos
• Beneficiário: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/09611-0 - Efeito da lectina ArtinM sobre as células T CD4+ e T CD8+ murinas
• Beneficiário: Thiago Aparecido da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 10/02122-8 - Avaliação do imunomodulador ArtinM, ligante de TLR2, no controle da infecção por diferentes espécies de Leishmania
• Beneficiário: André Luiz Vieira Zorzetto Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 09/16146-9 - Ativação celular induzida por ArtinM: interferência da estrutura quaternária das diferentes formas recombinantes sobre funções de neutrófilos e interação com receptores glicosilados da superfície dessas células.
• Beneficiário: Nerry Tatiana Cecilio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/12950-0 - Estudo das vias de sinalização desencadeadas pela interação de proteínas de micronema de Toxoplasma gondii com glicanos dos receptores do tipo Toll 2 e 4
• Beneficiário: Aline Sardinha da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado