Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Chronic advanced-glycation end products treatment induces TXNIP expression and epigenetic changes in glomerular podocytes in vivo and in vitro

Texto completo
Autor(es):
Thieme, Karina [1] ; Veloso Pereira, Beatriz Maria [1] ; da Silva, Karolline S. [2] ; Fabre, Nelly T. [3] ; Catanozi, Sergio [2] ; Passarelli, Marisa [4, 2] ; Correa-Giannella, Maria Lucia [4, 3]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol & Biofis, Lab Bases Celulares & Mol Fisiol Renal, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Lab Lipides LIM 10, Fac Med, Hosp Clin HCFMUSP, Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Lab Carboidratos & Radioimunoensaio LIM 18, Fac Med, Hosp Clin HCFMUSP, Sao Paulo, SP - Brazil
[4] Univ Nove Julho UNINOVE, Programa Posgrad Med, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Life Sciences; v. 270, APR 1 2021.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Advanced glycation end products (AGEs) play an important role in oxidative stress and inflammation, processes implicated in the development and progression of kidney dysfunction. In the present study, we investigated the participation of the pro-oxidant protein thioredoxin-interacting protein (TXNIP) and of epigenetic mechanisms on kidney tissue (in vivo, in non-diabetic rats) and on terminally differentiated glomerular podocytes (in vitro) chronically exposed to AGEs. AGEs induced total kidney and glomerular TXNIP expression and decreased H3K27me3 content. Concomitant treatment with the antioxidant N-acetyl-cysteine (NAC) reversed only the increased TXNIP expression. TXNIP expression positively correlated with proteinuria and negatively correlated with H3K27me3 content. In vitro studies in podocytes showed that 72 h exposure to AGEs decreased nephrin expression and increased Txnip, Nox4, Col4al, and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) markers (Acta2, Snail1, and Tgfb1). Podocytes treatment with NAC reversed Nox4, Col4a1, Acta2, and Tgfb1 increased expression but did not abrogate the reduced expression of nephrin. MiR-29a expression was downregulated by AGEs in vivo, but not in vitro. In conclusion, treatment of non-diabetic rats with AGEs induced TXNIP expression and decreased the contents of the repressive epigenetic mark H3K27me3 and of miR-29a, potentially driving injury to glomerular filtration barrier and podocytes dysfunction. (AU)

Processo FAPESP: 14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético
Beneficiário:Karina Thieme
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 18/00573-4 - O papel da (hidroxi)metilação do DNA na disfunção de podócitos: perspectivas epigenéticas para o tratamento da Doença Renal Crônica
Beneficiário:Karina Thieme
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/00713-7 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante
Beneficiário:Nelly Takashima Fabre
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 16/04591-1 - RNAs não codificantes na doença renal diabética
Beneficiário:Karina Thieme
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 12/18724-2 - Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da n-acetilcisteína
Beneficiário:Karolline Santana da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 19/10583-0 - Regulação epigenética de proteínas TET e Klotho na Doença Glomerular
Beneficiário:Beatriz Maria Veloso Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado