A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation

Autor(es):Mostrar menos -

Fonseca, Monique T. ; Moretti, Eduardo H. ; Marques, Lucas M. M. ; Machado, Bianca F. ; Brito, Camila F. ; Guedes, Jady T. ; Komegae, Evilin N. ; Vieira, Thayna S. ; Festuccia, William T. ; Lopes, Norberto P. ; Steiner, Alexandre A.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENCE SIGNALING; v. 14, n. 679, p. 12-pg., 2021-04-20.

Resumo

Production of the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor (TNF) must be precisely regulated for effective host immunity without the induction of collateral tissue damage. Here, we showed that TNF production was driven by a spleen-liver axis in a rat model of systemic inflammation induced by bacterial lipopolysaccharide (LPS). Analysis of cytokine expression and secretion in combination with splenectomy and hepatectomy revealed that the spleen generated not only TNF but also factors that enhanced TNF production by the liver, the latter of which accounted for nearly half of the TNF secreted into the circulation. Using mass spectrometry-based lipidomics, we identified leukotriene B-4 (LTB4) as a candidate blood-borne messenger in this spleen-liver axis. LTB4 was essential for spleen-liver communication in vivo, as well as for humoral signaling between splenic macrophages and Kupffer cells in vitro. LPS stimulated the splenic macrophages to secrete LTB4, which primed Kupffer cells to secrete more TNF in response to LPS in a manner dependent on LTB4 receptors. These findings provide a framework to understand how systemic inflammation can be regulated at the level of interorgan communication. (AU)

• Processo FAPESP: 18/00849-0 - Avaliação hemodinâmica em ratos não anestesiados
• Beneficiário: Jady Tamaio Guedes da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 16/23540-9 - Papel da ciclooxigenase-1 na produção de mediadores inflamatórios
• Beneficiário: Bianca de Freitas Machado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 17/13350-0 - A temperatura regula negativamente a atividade microbicida de macrófagos: por que eles matam mais na hipotermia?
• Beneficiário: Monique Thaís Costa Fonseca
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/04921-1 - Tônus arterial no choque séptico: uma nova vertente para um velho problema.
• Beneficiário: Alexandre Alarcon Steiner
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/03418-0 - Hipotermia na Sepse: causas e consequências
• Beneficiário: Alexandre Alarcon Steiner
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/03719-9 - Papel da leptina na regulação da inflamação sistêmica
• Beneficiário: Evilin Naname Komegae
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/09399-7 - Desenvolvimento de hipotermia na inflamação sistêmica: a hipótese da hipóxia encefálica.
• Beneficiário: Eduardo Hermogenes Moretti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/17403-1 - Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos
• Beneficiário: Thayna dos Santos Vieira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 14/50265-3 - Metabolismo e distribuição de xenobióticos naturais e sintéticos: da compreensão dos processos reacionais à geração de imagens teciduais
• Beneficiário: Norberto Peporine Lopes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático