HuR controls glutaminase RNA metabolism

Autor(es)

Adamoski, Douglas ; M. dos Reis, Larissa ; Mafra, Ana Carolina Paschoalini ; Correa-da-Silva, Felipe ; de Moraes-Vieira, Pedro Manoel Mendes ; Berindan-Neagoe, Ioana ; Calin, George A. ; Dias, Sandra Martha Gomes

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 15, n. 1, p. 20-pg., 2024-07-04.

Resumo

Glutaminase (GLS) is directly related to cell growth and tumor progression, making it a target for cancer treatment. The RNA-binding protein HuR (encoded by the ELAVL1 gene) influences mRNA stability and alternative splicing. Overexpression of ELAVL1 is common in several cancers, including breast cancer. Here we show that HuR regulates GLS mRNA alternative splicing and isoform translation/stability in breast cancer. Elevated ELAVL1 expression correlates with high levels of the glutaminase isoforms C (GAC) and kidney-type (KGA), which are associated with poor patient prognosis. Knocking down ELAVL1 reduces KGA and increases GAC levels, enhances glutamine anaplerosis into the TCA cycle, and drives cells towards glutamine dependence. Furthermore, we show that combining chemical inhibition of GLS with ELAVL1 silencing synergistically decreases breast cancer cell growth and invasion. These findings suggest that dual inhibition of GLS and HuR offers a therapeutic strategy for breast cancer treatment. Changes in the expression of the RNA-binding protein HuR are common in several cancers. Here, the authors show that HuR regulates glutaminase mRNA metabolism in the context of breast cancer. This work reveals that dual inhibition of HuR and glutaminase may have therapeutic potential. (AU)

• Processo FAPESP: 14/17820-3 - Regulação pós-transcricional da enzima glutaminase por HuR e sua relação com os altos níveis glutaminolíticos tumorais
• Beneficiário: Douglas Adamoski Meira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/09535-8 - A modulação da dinâmica mitocondrial como ferramenta para a repolarização de macrófagos no tratamento do câncer
• Beneficiário: Larissa Menezes dos Reis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/25832-4 - Controle genético e epigenético comandado pelo metabolismo celular
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/15968-3 - Entendimento da regulação funcional da enzima glutaminase e desenvolvimento de inibidores como terapia de combate ao câncer
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/05726-6 - Metabolismo no microambiente e o papel das trocas metabólicas na progressão tumoral
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/18061-9 - Estudo de vias anapleróticas alternativas à glutamina em câncer de mama triplo-negativo
• Beneficiário: Larissa Menezes dos Reis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/16030-0 - Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença
• Beneficiário: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 16/06625-0 - Entendimento do papel da glutaminase 2 para a progressão tumoral
• Beneficiário: Ana Carolina Paschoalini Mafra
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto