Characterization of antigen presenting cells capable of initiating the immune response and control the immunodominance during Trypanosoma cruzi infection

• Grant number: 09/06820-4
• Support Opportunities: Regular Research Grants
• Start date: December 01, 2009
• End date: November 30, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Maurício Martins Rodrigues
• Grantee: Maurício Martins Rodrigues
• Host Institution: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brazil
• City of the host institution: São Paulo

Abstract

As células T CD8+ são componentes críticos na imunidade contra patógenos intracelulares, como o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas. A resposta destes linfócitos é focada em apenas poucos epítopos, mesmo durante a resposta imune contra microrganismos complexos. Este fenômeno, denominado imunodominância, ocorre durante a infecção experimental pelo T. cruzi. Recentemente, nós obtivemos evidências de que esta imunodominância é gerada pela competição entre células T CD8+ de diferentes especificidades. Possivelmente esta competição ocorre ao nível da apresentação de antígeno para os linfócitos T. Baseados nestas evidências, o objetivo geral deste projeto será caracterizar a apresentação antigênica de epítopos restritos ao MHC I durante a infecção pelo T. cruzi. Consideramos este fenômeno crítico para a compreensão da indução de resposta imune, do estabelecimento de imunodominância e por fim para o desenvolvimento de vacinas baseadas na indução de linfócitos T CD8+. Objetivos específicos:1- Comparar as respostas imunes de camundongos homozigotos e heterozigotos em diferentes "background" genéticos. 2- Desenvolver um modelo experimental com quimeras de medula óssea para identificar a possível competição pelas APC in vivo. 3- Identificar o órgão responsável pelo início da apresentação de antígeno para células T CD8+ na infecção pela via subcutânea. 4- Caracterizar a célula apresentadora de antígeno proveniente deste órgão quanto ao tipo celular e ao fenótipo. 5- Determinar a participação de receptores do tipo Toll (TLR) na ativação de linfócitos T CD8+ específicos seguidos da infecção pelo T. cruzi. 6- Avaliar a importância da migração dos linfócitos T CD8+ no controle da infecção. (AU)

Scientific publications

(13)

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ARAUJO, ADRIANO FERNANDO; DE OLIVEIRA, GABRIEL; VASCONCELOS, JULIANA FRAGA; ERSCHING, JONATAN; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; VASCONCELOS, JOSE RONNIE; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; SOARES, MILENA BOTELHO; et al. Genetic Vaccination against Experimental Infection with Myotropic Parasite Strains of Trypanosoma cruzi. Mediators of Inflammation, 2014. (09/06820-4, 12/22514-3)

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VASCONCELOS, JOSE RONNIE; DOMINGUEZ, MARIANA R.; NEVES, RAMON L.; ERSCHING, JONATAN; ARAUJO, ADRIANO; SANTOS, LUARA I.; VIRGILIO, FERNANDO S.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; GAZZINELLI, RICARDO T.; et al. Adenovirus Vector-Induced CD8(+) T Effector Memory Cell Differentiation and Recirculation, But Not Proliferation, Are Important for Protective Immunity Against Experimental Trypanosoma cruzi Infection. Human Gene Therapy, v. 25, n. 4, p. 350-363, APR 1 2014. (09/06820-4, 12/22514-3)

DOMINGUEZ, MARIANA R.; SILVEIRA, EDUARDO L. V.; DE VASCONCELOS, JOSE RONNIE C.; DE ALENCAR, BRUNA C. G.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; GAZZINELLI, RICARDO T.; RODRIGUES, MAURICIO M.. Subdominant/cryptic CD8 T cell epitopes contribute to resistance against experimental infection with a human protozoan parasite. PLoS One, v. 6, n. 7, p. e22011, 2011. (09/06820-4)

ERSCHING, JONATAN; VASCONCELOS, JOSE R.; FERREIRA, CAMILA P.; CAETANO, BRAULIA C.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; BARON, MONIQUE A.; FERREIRA, LUDMILA R. P.; CUNHA-NETO, EDECIO; ROCK, KENNETH L.; et al. The Combined Deficiency of Immunoproteasome Subunits Affects Both the Magnitude and Quality of Pathogen- and Genetic Vaccination-Induced CD8(+) T Cell Responses to the Human Protozoan Parasite Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 4, APR 2016. (10/09361-8, 15/08814-2, 09/06820-4, 12/22514-3)

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VASCONCELOS, JOSE RONNIE; BRUNA-ROMERO, OSCAR; ARAUJO, ADRIANO F.; DOMINGUEZ, MARIANA R.; ERSCHING, JONATAN; DE ALENCAR, BRUNA C. G.; MACHADO, ALEXANDRE V.; GAZZINELLI, RICARDO T.; BORTOLUCI, KARINA R.; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.; et al. Pathogen-Induced Proapoptotic Phenotype and High CD95 (Fas) Expression Accompany a Suboptimal CD8(+) T-Cell Response: Reversal by Adenoviral Vaccine. PLOS PATHOGENS, v. 8, n. 5, MAY 2012. (09/06820-4)

RIGATO, PAULA ORDONHEZ; DE ALENCAR, BRUNA C.; DE VASCONCELOS, JOSE RONNIE C.; DOMINGUEZ, MARIANA R.; ARAUJO, ADRIANO F.; MACHADO, ALEXANDRE V.; GAZZINELLI, RICARDO T.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; RODRIGUES, MAURICIO M.. Heterologous Plasmid DNA Prime-Recombinant Human Adenovirus 5 Boost Vaccination Generates a Stable Pool of Protective Long-Lived CD8(+) T Effector Memory Cells Specific for a Human Parasite, Trypanosoma cruzi. Infection and Immunity, v. 79, n. 5, p. 2120-2130, MAY 2011. (09/06820-4)

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ARAUJO, ADRIANO FERNANDO; DE OLIVEIRA, GABRIEL; VASCONCELOS, JULIANA FRAGA; ERSCHING, JONATAN; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; VASCONCELOS, JOSE RONNIE; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; SOARES, MILENA BOTELHO; et al. Genetic Vaccination against Experimental Infection with Myotropic Parasite Strains of Trypanosoma cruzi. Mediators of Inflammation, v. 2014, p. 13-pg., 2014-01-01. (09/06820-4, 12/22514-3)

VASCONCELOS, JOSE RONNIE; BRUNA-ROMERO, OSCAR; ARAUJO, ADRIANO F.; DOMINGUEZ, MARIANA R.; ERSCHING, JONATAN; DE ALENCAR, BRUNA C. G.; MACHADO, ALEXANDRE V.; GAZZINELLI, RICARDO T.; BORTOLUCI, KARINA R.; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.; et al. Pathogen-Induced Proapoptotic Phenotype and High CD95 (Fas) Expression Accompany a Suboptimal CD8(+) T-Cell Response: Reversal by Adenoviral Vaccine. PLOS PATHOGENS, v. 8, n. 5, p. 16-pg., 2012-05-01. (09/06820-4)

VASCONCELOS, JOSE R.; DOMINGUEZ, MARIANA R.; ARAUJO, ADRIANO F.; ERSCHING, JONATAN; TARARAM, CIBELE A.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; RODRIGUES, MAURICIO M.. Relevance of long-lived CD8(+) T effector memory cells for protective immunity elicited by heterologous prime-boost vaccination. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 3, 2012. (09/06820-4)

ERSCHING, JONATAN; BASSO, ALEXANDRE SALGADO; GARCIA KALICH, VERA LUCIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; RODRIGUES, MAURICIO M.. A Human Trypanosome Suppresses CD8(+) T Cell Priming by Dendritic Cells through the Induction of Immune Regulatory CD4(+) Foxp3(+) T Cells. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 6, JUN 2016. (12/13032-5, 09/06820-4, 12/22514-3)