Determination of antibacterial activity of (-)-cubebin and its semi-synthetic derivatives against some microorganisms causers endodontic infections

• Grant number: 08/07089-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: August 01, 2009
• End date: February 28, 2011
• Field of knowledge: Physical Sciences and Mathematics - Chemistry
• Principal Investigator: Márcio Luís Andrade e Silva
• Grantee: Karen Cristina Souza Rezende
• Host Institution: Reitoria. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brazil

Abstract

Lignanas dibenzilbutirolactônicas apresentam amplo espectro de atividades biológicas, tais como: antitumoral, antiinflamatória, tripanocida. Dentre estas lignanas está a (-)-cubebina (1), qual possui comprovada atividade antiinflamatória e está presente nas sementes de Piper cubeba (Piperaceae). Tendo em vista suas propriedades farmacológicas, a (-)-cubebina vem sendo utilizada como material de partida para a síntese de vários derivados potencialmente ativos, como a (-)-hinoquinina (3), (-)-O-metilcubebina (2), (-)-O-benzilcubebina (27), (-)-O-acetilcubebina (27), (-)-O-(N,N-dimetilamino-etil)-cubebina (28) e (-)-6,6'-dinitroinoquinina (29) (Esquema 1) os quais possuem significativas propriedades biológicas. Este projeto visa a extração, isolamento e a purificação de (-)-cubebina, a partir de sementes secas de Piper cubeba, obtenção de seus derivados semi-sintéticos e avaliação da atividade antibacteriana, frente as bactérias anaeróbicas Porphyromonas gingivalis (33277), Prevotella nigrescens (33563), Actinomyces naeslundii (19039), Bacteroides fragilis (25285) e Fusobacterium nucleatum (25586) causadoras de infecções endodônticas. Para avaliação da potencial atividade antibacteriana utilizará a técnica da microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), além da realização da combinação das substâncias para a determinação da Concentração Inibitória Fracionada (CIF). Inicialmente 1 kg de sementes será seco em estufa de ar circulantes e em seguida, submetido à extração, através de percolação, com etanol. O extrato etanólico bruto obtido será particionado seqüencialmente com hexano e acetato de etila. A fração em acetato de etila será submetida à cromatografia em coluna filtrante e, em seguida, a fração rica em (-)-cubebina será submetida a recristalizações sucessivas para a obtenção de (-)-cubebina pura, a qual terá seu grau de pureza avaliado em CLAE. Em seguida a (-)-cubebina pura será utilizada como material de partida para obtenção dos derivados (-)-hinoquinina, (-)-O-metilcubebina, (-)-O-benzilcubebina, (-)-O-acetilcubebina, (-)-O-(N,N-dimetilamino-etil)-cubebina e (-)-6,6'-dinitroinoquinina, quais serão submetidas a posterior avaliação frente bactérias causadoras de doença endodôntica.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

KAREN C.S. REZENDE; RODRIGO LUCARINI; GUILHERME V. SÍMARO; PATRICIA M. PAULETTI; ANA H. JANUÁRIO; VIVIANE R. ESPERANDIM; CARLOS H.G. MARTINS; MISLAINE A. SILVA; WILSON R. CUNHA; JAIRO K. BASTOS; et al. Antibacterial activity of (-)-cubebin isolated from Piper cubeba and its semisynthetic derivatives against microorganisms that cause endodontic infections. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 26, n. 3, p. 296-303, 2016-06-00. (08/07089-9, 09/05049-2)

REZENDE, KAREN C. S.; LUCARINI, RODRIGO; SIMARO, GUILHERME V.; PAULETTI, PATRICIA M.; JANUARIO, ANA H.; ESPERANDIM, VIVIANE R.; MARTINS, CARLOS H. G.; SILVA, MISLAINE A.; CUNHA, WILSON R.; BASTOS, JAIRO K.; et al. Antibacterial activity of (-)-cubebin isolated from Piper cubeba and its semisynthetic derivatives against microorganisms that cause endodontic infections. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 26, n. 3, p. 8-pg., 2016-05-01. (09/05049-2, 08/07089-9)