| Grant number: | 23/01812-0 |
| Support Opportunities: | Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training |
| Start date: | March 01, 2023 |
| End date: | September 30, 2024 |
| Field of knowledge: | Biological Sciences - Biochemistry - Metabolism and Bioenergetics |
| Agreement: | National Research Foundation of Korea (NRF) |
| Principal Investigator: | Luis Eduardo Soares Netto |
| Grantee: | Fernando Gomes |
| Host Institution: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil |
| Associated research grant: | 22/08446-7 - Molecular mechanisms underlying the suborganellar distribution of mammalian mitochondrial peroxiredoxins: impacts on physiology and pathology, AP.R |
Abstract As mitocôndrias desempenham funções essenciais para a manutenção da homeostase celular. Dessa forma, o declínio da atividade mitocondrial tem sido associado com a etologia de diversas patologias humanas, tais como diabetes, doenças neurodegenerativas e câncer. Pelo fato de abrigarem reações do metabolismo oxidativo, essas organelas são consideradas fontes importantes de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS = Reactive Oxygen Species). Peroxirredoxinas (Prxs) são as principais enzimas removedoras de H2O2, um tipo de ROS que também atua como sinalizador celular. Apesar dessas enzimas terem sido extensivamente caracterizadas bioquímica e estruturalmente in vitro, os mecanismos moleculares que controlam a importação e a maturação das isoformas mitocondriais permanecem pouco explorados. Nesse sentido, esse projeto tem como objetivo principal investigar os mecanismos moleculares que controlam a importação mitocondrial da peroxirredoxina 3 (Prdx3) de mamíferos. Já dispomos de dados preliminares indicando que Prdx3 humana está localizada em dois compartimentos mitocondriais: matriz e espaço intermembrana. Enquanto que o mecanismo de direcionamento de Prdx3 para o espaço intermembrana permanece desconhecido, a importação da enzima para a matriz mitocondrial parece ser regulada por clivagens proteolíticas catalisadas pelas proteases mitocondriais MPP e MIP. Empregando três abordagens experimentais descritas no plano de atividades, pretendemos caracterizar detalhadamente o processo de biogênese da Prdx3 mitocondrial humana, bem como o papel funcional dessa peroxidase na manutenção da homeostase redox mitocondrial. A compreensão do eixo mitocôndria, Prxs e H2O2 pode representar novas perspectivas para o entendimento da função mitocondrial e consequentemente do estabelecimento de intervenções terapêuticas em patologias associadas ao declínio da atividade mitocondrial. (AU) | |
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