Signaling pathways activated by GPR43 and their involvement in neutrophils migration in vitro and in experimental model of periodontal disease

• Grant number: 10/07630-1
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
• Start date: December 01, 2010
• End date: August 31, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Physiology - General Physiology
• Principal Investigator: Rui Curi
• Grantee: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Host Institution: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 10/02963-2 - Modulation of inflammation and insulin resistance by omega-3 fatty acids and palmitoleate, AP.TEM

Abstract

O receptor GPR43 pertence à família de receptores acoplados a proteína G e tem como particularidade o fato de ser ativado por ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e ser expresso em leucócitos, principalmente, neutrófilos. Apesar de comprovado o envolvimento do receptor GPR43 no efeito quimiotático dos AGCC em neutrófilos e da sua participação no recrutamento de neutrófilos em condições inflamatórias como doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide, pouco se sabe a respeito dos mecanismos intracelulares envolvidos e da sua relevância em doenças infecciosas causadas por bactérias anaeróbias (produtoras de AGCC) como, por exemplo, as doenças periodontais. Levando-se este fato em consideração, nos propomos a avaliar in vitro as vias da fosfatidilinositol-3 quinase (PI3K) e proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) em neutrófilos após ativação do receptor GPR43 por AGCC (acetato, propionato e butirato) e fenilacetamida (agonista sintético). Também será estudada a importância das vias mencionadas na quimiotaxia de neutrófilos pelo uso de inibidores seletivos das mesmas. Estudaremos em animais condicionalmente knockouts para o receptor GPR43, a relevância desse receptor no processo inflamatório em modelo de doença periodontal.

Scientific publications

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MOREIRA, VANESSA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; LOMONTE, BRUNO; GUTIERREZ, JOSE MARIA; CURI, RUI; TEIXEIRA, CATARINA. A catalytically-inactive snake venom Lys49 phospholipase A(2) homolog induces expression of cyclooxygenase-2 and production of prostaglandins through selected signaling pathways in macrophages. European Journal of Pharmacology, v. 708, n. 1-3, p. 68-79, MAY 15 2013. (08/57898-0, 10/07630-1, 07/03337-5)