Mecanismo de sinalização celular de Trypanosoma em resposta a alterações nutricionais e agentes genotóxicos

Resumo

As vias de sinalização que controlam o início e elongação da tradução e a parada da transcrição e replicação após diversos estresses em eucariotos se dá através da modulação da atividade de proteínas quinases que fosforilam fatores envolvidos na tradução. Podem ser destacadas as quinases que fosforilam o fator de iniciação (eIF2), as quinases denominadas TOR e a fosforilação da proteína conhecida como eiF5A, um fator de elongação. A parada na replicação e na transcrição ocorre após fosforilação de histonas e defosforilação da RNA polimerase II seguida de remodelamento da cromatina e reparo de DNA promovido por proteínas ligantes de DNA simples fita e chaperonas de cromatina. Neste projeto pretendemos identificar alguns dos mecanismos de sinalização envolvidos no controle do crescimento que afetam a síntese proteica e metabolismo DNA em resposta às variações nutricionais em protozoários parasitas do gênero Trypanosoma. Estudaremos o papel destas vias de sinalização na diferenciação e crescimento detectando alterações no estado de fosforilação em diferentes condições e promovendo alterações genéticas nos protozoários como a in ativação das quinases e/ou mutações nos sítios de fosforilação. Em paralelo, analisaremos alterações em componentes de remodelagem de cromatina e a fosforilação diferencial do C-terminal da RNA Polimerase II em condições de resposta a estresse. Estes estudos poderão indicar como estes parasitas sobrevivem às alterações ambientais que são a base para a sua sobrevivência nos diferentes hospedeiros. Estas informações podem ser úteis na identificação de alvos para tratamento destas parasitoses. (AU)