Repercussões do remodelamento do tecido adiposo durante a síndrome de caquexia em pacientes com câncer gastrointestinal: potencial envolvimento do receptor TLR4 na modulação do browning no TAB

Resumo

A caquexia, por seu caráter de síndrome, afeta múltiplos compartimentos e sistemas do organismo portador da neoplasia. A redução acentuada de massa gorda (TAB) é um dos principais "marcadores" clínicos da caquexia associada ao câncer. Recentemente, alguns estudos demostraram alterações morfofuncionais (remodelamento) no TAB, caracterizados por alterações fenotípicas de adipócitos brancos para um perfil mais próximo aos adipócitos marrons. Este processo tem sido descrito como browning no TAB. Por outro lado, a grande maioria dos estudos restringe-se a avaliar algumas alterações metabólicas, negligenciando a inflamação tecidual e principalmente, os eventos que antecedem às alterações morfofuncionais induzidas pela caquexia. Além disso, considerando o importante papel dos receptores de imunidade inata como "elo de conexão" entre os eventos inflamatório e metabólicos, até onde sabemos, poucos ou nenhum estudo avaliou tais relações e seu papel durante as distintas fases da caquexia. Em vista do papel que os receptores do tipo Toll 4 (TLR4) exercem no controle da lipólise, inflamação e consequente remodelamento do tecido adiposo, seria razoável postular que a ativação destes receptores teria papel importante no remodelamento deste tecido. Assim, propomo-nos a estudar, sob um enfoque translacional, os mecanismos envolvidos nos processos iniciais que resultam no remodelamento TAB. Para tal, investigaremos, em modelo de camundongo knockout para TLR4, o processo disfunção metabólicas e consequente indução de browning no TAB durante o desenvolvimento da caquexia. Em paralelo, avaliaremos os mesmos parâmetros em pacientes com câncer gastrointestinal e caquexia, bem como uma série de marcadores plasmáticos e a possível aplicação diagnóstica dos mesmos. (AU)