Aspectos biológicos de tióis: estrutura protéica, defesa antioxidante, sinalização e estados redox

• Processo: 07/58147-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Luis Eduardo Soares Netto
• Beneficiário: Luis Eduardo Soares Netto
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/20706-5 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT; 11/19155-9 - Papel de glutarredoxinas 1 e 2 de Saccharomyces cerevisiae em modificações redox pós-traducionais., BP.IC; 11/17769-0 - Suporte técnico para a produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 10/51966-4 - Regulação e papel do sistema de defesa antioxidante Ohr/OhrR na fisiologia e patogenicidade de Chromobacterium violaceum, BP.PD; 10/08377-8 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT; 09/16294-8 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT; 09/12885-1 - Caracterização funcional e estrutural das glutarredoxinas de Saccharomyces cerevisiae: identificação de resíduos relacionados à atividade oxidorredutase., BP.PD; 08/08761-2 - Investigação do envolvimento de estresse oxidativo em modelos animais de distrofias musculares, BP.MS; 09/02213-6 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT; 08/07971-3 - Caracterização cinética e busca de inibidores de Ohr (organic hydroperoxide Resistence Protein)de Xylella fastidiosa, BP.MS; 08/06224-0 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT; 05/05160-0 - Regulacao da expressao genica, estrutura e funcao das 1-cys peroxirredoxinas., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Compostos de sulfidrila Antioxidantes Enzimas oxirredutoras Peroxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidante | Estrutura Proteica | Oxido Redutase | Peroxidase | Peroxidos | Tiois
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/publicacoes/pasta_bioc_7.pdf

Resumo

O conceito clássico de estresse oxidativo é um desequilíbrio no balanço entre oxidantes e antioxidantes, em favor do primeiro. Acúmulo de dados tem indicado, porém, que um conceito mais apropriado é "uma interferência em uma via de sinalização redox específica" [...]. O tripeptído glutationa desempenha importante papel na homeostase redox, mas outros tióis também atuam na sinalização redox. Esses outros tióis que compõem diferentes pares redoxes (RSH/RSSR) são enzimas que contêm cisteínas reativas (ex.: tiorredoxinas, glutarredoxinas e peroxirredoxinas) e são amplamente distribuídas entre os seres vivos. Nesse projeto, propomos continuar a caracterização estrutural e funcional de diferentes grupos tiólicos, especialmente os derivados do organismo modelo Saccharomyces cerevisiae. Já elucidamos estruturas de diversas proteínas que compõem esses "pools" e agora pretendemos: 1) elucidar novas estruturas; 2) continuar estabelecendo relações estrutura-função e 3) determinar estruturas de complexos protéicos. Entre os estudos funcionais, pretendemos investigar maiores detalhes de uma nova via antioxidante: a redução de peroxirredoxinas do tipo 1-Cys por ascorbato (vitamina C). Nossos estudos [...] modificaram o paradigma de que essas proteínas são "antioxidantes específicos para tióis" e abriram a possibilidade de que ascorbato seja um composto que pode interferir no estado redox de diferentes grupos tiólicos e, conseqüentemente, na sinalização redox. Nesse projeto, pretendemos também dar andamento na caracterização de sistemas antioxidantes de Xylella fastidiosa. Previamente, elucidamos a primeira estrutura de uma proteína (Ohr) de Xylella fastidiosa [...]. Como Ohr é exclusivamente presente em bactérias, essa proteína pode representar um interessante alvo para desenho de drogas. Outros sistemas antioxidantes de Xylella fastidiosa estarão também sendo analisados. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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