| Processo: | 09/18370-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Edilamar Menezes de Oliveira |
| Beneficiário: | Edilamar Menezes de Oliveira |
| Instituição Sede: | Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Terapia genética Hipertensão MicroRNAs Treinamento físico |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | hipertensão | Hipertrofia cardíaca fisiológica | Hipertrofia cardíaca patológica | MicroRNAs | terapia genica | treinamento físico | aspectos moleculares da hipertrofia cardíaca |
Resumo
A hipertrofia cardíaca (HC) constitui-se num dos principais mecanismos de adaptação do coração em face de uma sobrecarga de trabalho. Entretanto, existem diferenças no tipo de HC quando o coração é submetido a uma sobrecarga fisiológica ou patológica, que por suas características levam à modulação gênica, resultando na expressão ou re-expressão de diferentes genes, gerando por consequência características fenotípicas e funcionais diferentes entre si, podendo ser classificadas, de modo geral, como hipertrofia concêntrica e excêntrica. Foi recentemente atribuído aos microRNAs (miRNAs), inclusive para cardiomiócitos, o papel de regulação pós-transcricional na expressão gênica em diferentes tipos celulares. Os miRNAs são uma pequena seqüências de núcleotídeos que consistem em uma classe de RNA não codificante, descobertos na década de 80, e embora, muitos miRNAs sejam altamente expressos no coração, o seu papel nos processos gênicos fisio-patológicos ainda não estão claros, principalmente no tocante à responsividade ao treinamento físico aeróbico. Assim, esse projeto tem como objetivos traçar o perfil de miRNAs expressos na HC fisiológica induzida pelo treinamento físico (TF) e selecioná-los para tratamento da HC patológica em animal espontaneamente hipertenso (SHR). Para isso, os animais serão divididos em 3 grupos: (C) controle, (T1) treinado pelo protocolo 1, (T2) treinado pelo protocolo 2. T1: Treinamento 60 min, 1x/dia, 5dias/sem/10 semanas, com 5% de sobrecarga. T2: o mesmo de T1 até a 8ª sem, na 9ª sem 2x/dia e na 10ª sem 3x/dia. No final do TF os animais serão sacrificados, o RNA será extraído e traçado o perfil de miRNAs expressos no coração. Uma vez que, o TF promove remodelamento cardíaco com efeitos benéficos sobre o sistema cardiovascular, serão selecionados os miRNAs com expressão diferencial comparados aos controles e analisados seus genes alvos. Baseados nos genes alvo, os miRNAS considerados mais importantes no processo de remodelamento cardíaco com o TF serão inibidos e/ou superexpressos no coração de animais SHR com HC patológica, usando oligonucleotídeos quimicamente modificados e técnicas de sense e/ou antisense com objetivos de reverter o processo patológico. Assim, realizaremos uma abordagem de terapia gênica sobre a HC patológica, através da modulação da expressão de alguns miRNAs selecionados a partir de uma HC fisiológica, no coração do animal hipertenso. Será analisada a função cardíaca nos animais hipertensos, após o tratamento, por ecocardiografia, teste máximo em esteira e consumo máximo de O2, expressão gênica de marcadores patológicos e expressão de proteínas envolvidas no remodelamento cardíaco. Este estudo tem potencial para abrir perspectivas futuras para terapia gênica com miRNAs no tratamento clínico de pacientes com HC patológica. (AU)
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